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出血性脑卒中（HS）死亡率高，影响预后因素不明。研究人员基于 eICU 数据库，开展 “低镁血症与重症 HS 患者 ICU 死亡率关系” 的研究。结果显示低镁血症会增加患者 ICU 死亡率和机械通气使用率，为临床监测和干预提供依据。
出血性脑卒中（Hemorrhagic Stroke，HS）如同隐藏在人体健康防线中的 “定时炸弹”，时刻威胁着人们的生命安全。它主要包括脑实质内出血（Intracerebral Hemorrhage，ICH）和蛛网膜下腔出血（Subarachnoid Hemorrhage，SAH） ，每年在全球范围内约 1500 万例脑卒中病例中，HS 占比约 10%。由于脑血管破裂，HS 常导致严重的脑损伤和器官功能障碍，患者往往需要住进重症监护病房（Intensive Care Unit，ICU） 。不仅如此，HS 的治疗和护理费用高昂，死亡率和致残率居高不下，这使得探寻影响 HS 患者预后的因素成为医学领域亟待解决的重要课题。
在众多生理过程中，镁（Magnesium，Mg）扮演着不可或缺的角色，它是细胞内含量丰富的阳离子之一。此前已有研究暗示，低 Mg 水平可能与 HS 患者的不良预后存在关联，例如在部分研究中，低 Mg 水平与更大的血肿体积、血肿增长以及较差的预后相关。然而，这些研究大多存在局限性，像样本量较小、数据收集不够全面、未能充分考虑混杂因素等，导致研究结果的普遍性和可靠性受到影响。因此，进一步深入探究低镁血症与重症 HS 患者 ICU 死亡率之间的关系迫在眉睫。
为了解开这一医学谜题，来自浙江省级人民医院等机构的研究人员踏上了探索之旅。他们将目光聚焦在 eICU 协作研究数据库（eICU-CRD） ，这一数据库涵盖了美国 208 家医院 2014 - 2015 年超 20 万患者的数据，为研究提供了丰富的样本资源。研究人员从数据库中筛选出 2026 例重症 HS 患者，依据血清 Mg 水平将其分为低镁血症组和非低镁血症组，主要研究终点为 ICU 死亡率，次要研究终点为机械通气使用率。
研究人员运用了多种关键技术方法。首先，他们从 eICU-CRD 数据库中提取数据，利用 PostgreSQL 软件以结构化查询语言（SQL）格式获取相关变量和结果。在数据分析阶段，对于连续变量采用均数 ± 标准差（SD）表示，分类变量则用计数和百分比呈现。通过两样本 t 检验比较连续变量组间差异，卡方检验或 Fisher 精确检验分析分类变量。同时，构建多元 Cox 比例风险回归模型评估低镁血症与研究终点的关联，并进行分层分析和交互作用检验。此外，还运用 Kaplan-Meier 曲线描述两组患者的 ICU 死亡率。
患者选择
研究在筛选患者时，设定了严格的标准。排除了年龄≤16 岁、ICU 住院时间 < 24 小时、ICU 死亡率数据缺失以及无镁测量数据的患者，最终确定了 2026 例符合要求的患者进入研究。
基线特征
对比低镁血症组和非低镁血症组患者的基线特征发现，两组在年龄、序贯器官衰竭评估（Sequential Organ Failure Assessment，SOFA）评分、收缩压（Systolic Blood Pressure，SBP）、舒张压（Diastolic Blood Pressure，DBP）、体重指数（Body Mass Index，BMI）、血红蛋白、血小板（Platelet，PLT）计数、钙、肌酐以及部分合并症的发生率等方面存在显著差异。低镁血症组患者的 SOFA 评分更高，提示病情更严重；SBP、BMI、血红蛋白、PLT 计数、钙、肌酐等数值更低；高血压和肾脏疾病的发生率也较低。
研究结果
- ICU 死亡率和机械通气使用率：低镁血症组的 ICU 死亡率显著高于非低镁血症组（18.6% vs 12.1%，p<0.001），且需要机械通气的风险也明显增加（59.9% vs 41.1%，p<0.001）。在调整了年龄、性别、种族、SOFA 评分、合并症以及其他生理指标等混杂因素后，这一趋势依然存在。在模型 3 中，低镁血症患者的 ICU 死亡风险比非低镁血症患者高 28%（HR 1.28，95% CI [1.02 - 1.68]，p=0.035），机械通气使用风险高 15%（HR 1.15，95% CI [1.04 - 1.33]，p=0.010）。
- 亚组分析：亚组分析结果表明，无论在何种亚组中，低镁血症均会增加重症 HS 患者的 ICU 死亡风险。其中，在男性、所有 HS 亚型、非糖尿病患者以及有缺血性脑卒中病史的患者中，低镁血症对 ICU 死亡率的影响更为显著。不过，交互作用分析显示，除了有缺血性脑卒中病史的患者外，低镁血症与 ICU 死亡率之间不存在显著的交互作用。
- Kaplan-Meier 生存曲线： Kaplan-Meier 生存曲线直观地展示出，非低镁血症患者在 ICU 住院期间的生存概率更高。到 30 天结束时，非低镁血症患者和低镁血症患者的估计生存概率分别约为 63.9% 和 60.3%，log-rank 检验的 p 值为 0.03，这表明低镁血症很可能与 ICU 中较差的生存结局相关。
研究结论和讨论
这项研究利用大规模多中心数据集，明确了低镁血症与重症 HS 患者 ICU 死亡率和机械通气使用率增加之间的关联。这一发现具有重要的临床意义，提示在临床实践中，应将 Mg 水平监测纳入重症 HS 患者的 ICU 常规管理，以便尽早发现低镁血症。一旦确诊，临床医生需谨慎评估补充 Mg 治疗的潜在益处。
尽管该研究取得了重要成果，但也存在一定的局限性。研究采用回顾性设计，难以明确因果关系，且可能受到混杂因素和历史数据变异性的影响。不同机构在 ICU 协议、治疗方法和数据收集方式上的差异，可能引入异质性和测量偏差。此外，仅依靠单次 Mg 测量评估与预后的关系，可能无法全面考虑 Mg 水平变化趋势的影响，研究也未充分考虑生活习惯、治疗干预、遗传因素和个体差异等潜在的相互作用。
为了弥补这些不足，未来的研究可从多个方向展开。开展前瞻性多中心随机对照试验（Randomized Controlled Trials，RCTs），有助于进一步确认低镁血症与 ICU 死亡率之间的关系，并更好地控制混杂变量，为临床指南提供更坚实的依据。探索先进的统计技术，如机器学习模型，有望提高 Mg 水平对 ICU 结局预测的准确性。同时，通过对照临床试验评估 Mg 补充治疗对改善 HS 患者预后的效果，以及采取标准化数据收集方法、运用先进统计模型和开展国际合作等策略，减少数据异质性，增强研究结果的普遍性和可靠性。这些后续研究对于全面理解低镁血症在重症 HS 患者中的作用和优化临床治疗具有重要意义，也为医学领域在这一方向的深入探索指明了道路。
