新辅助贝伐单抗联合化疗对局部晚期胃癌患者的疗效与安全性研究:开启胃癌治疗新征程?

【字体: 时间:2025年02月10日 来源:World Journal of Surgical Oncology 2.4

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  为探究新辅助贝伐单抗联合化疗(bevacizumab plus chemotherapy)在局部晚期胃癌(locally advanced gastric cancer)患者中的临床获益,研究人员开展回顾性对比研究。结果显示该联合疗法在一定程度上提高治疗反应、延长生存且安全性可耐受,但仍需进一步验证。

  胃癌,作为消化系统常见的恶性肿瘤,在全球癌症发病率和死亡率排行榜上都名列前茅。2022 年,新确诊的胃癌患者约有 968,350 例,因胃癌死亡的人数高达 659,853 例 。由于早期胃癌症状隐匿,超过半数的患者在确诊时已处于局部晚期。对于这些患者,新辅助化疗虽能降低肿瘤分期、提高 R0切除率并减少复发转移风险,但现有方案疗效仍不尽人意。而贝伐单抗(一种通过抑制血管内皮生长因子(VEGF)信号通路来抑制新生血管形成的人源化单克隆抗体)联合化疗在其他局部晚期癌症治疗中展现出一定成效,不过在局部晚期胃癌治疗中的效果却存在争议。为了进一步明确贝伐单抗联合化疗在局部晚期胃癌治疗中的作用,中南大学湘雅医学院附属肿瘤医院(湖南省肿瘤医院)的研究人员开展了此项回顾性对比研究。
该研究成果发表在《World Journal of Surgical Oncology》上,为局部晚期胃癌的治疗提供了新的思路和依据。
研究人员采用的主要关键技术方法如下:

  1. 患者筛选与分组:回顾性纳入 2018 年 7 月至 2021 年 9 月期间 71 例局部晚期胃癌患者,依据治疗方案不同分为贝伐单抗联合化疗组()和单纯化疗组()。
  2. 数据收集与评估:收集患者临床特征、新辅助治疗后的 RECIST 1.1 反应、手术切除率、R0切除率、病理肿瘤退缩分级(TRG),并回顾随访信息评估无进展生存期(PFS)和总生存期(OS),同时收集不良事件信息。
  3. 统计分析:运用 SPSS 26.0 软件进行数据处理,采用多种检验方法进行组间比较,通过 Kaplan-Meier 曲线和 log-rank 检验对比 PFS 和 OS,利用 Cox 比例风险回归分析评估相关因素。

研究结果如下:

  1. 临床特征比较:两组患者在年龄、性别、ECOG PS 评分、肿瘤部位、组织学分级等临床特征上无显著差异。
  2. RECIST 1.1 反应比较:两组的 RECIST 1.1 反应无差异,但贝伐单抗联合化疗组的客观缓解率(ORR)和疾病控制率(DCR)数值上有增加趋势。
  3. 手术和病理反应信息比较:贝伐单抗联合化疗组的手术切除率、R0切除率以及 TRG 0 - 1 患者比例均有上升趋势,但未达统计学意义。
  4. PFS 和 OS 比较:贝伐单抗联合化疗组的 PFS 有上升趋势,OS 无差异;多因素分析显示,贝伐单抗联合化疗与更长的 PFS 独立相关,但与 OS 无关。
  5. 亚组分析:基于不同临床特征的亚组分析表明,贝伐单抗联合化疗在各亚组中与 PFS 和 OS 均无显著相关性。
  6. 不良事件比较:两组 3 - 4 级不良事件发生率无差异,且均未出现 3 - 4 级高血压或出血。

研究结论和讨论:
本研究表明,新辅助贝伐单抗联合化疗相比单纯新辅助化疗,在局部晚期胃癌患者中能在一定程度上提高临床和病理反应,延长无进展生存期,且安全性相当。这可能是因为贝伐单抗抑制 VEGF 信号通路,抑制癌细胞增殖、侵袭和转移,还能使肿瘤血管正常化,提高化疗药物递送效率并增强癌细胞对化疗药物的敏感性。然而,该联合疗法并未延长总生存期,可能是受患者个体差异和后续治疗不同等多种因素影响。同时,本研究存在样本量小、回顾性研究设计导致的选择偏倚以及组间样本量不均衡等局限性。未来需要更大规模的前瞻性研究来进一步验证新辅助贝伐单抗联合化疗在局部晚期胃癌治疗中的价值,为临床实践提供更可靠的依据。
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