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为明确控制营养状态(CONUT)评分对弥漫大 B 细胞淋巴瘤(DLBCL)预后预测的意义,研究人员开展相关荟萃分析。结果显示,升高的 CONUT 评分与 DLBCL 患者总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)差相关,还与多种临床病理因素有关,有助于评估患者预后。
弥漫大 B 细胞淋巴瘤(Diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)是一种具有高侵袭性和异质性的非霍奇金淋巴瘤。在中国,2022 年有大量新增淋巴瘤病例和死亡病例,其中 DLBCL 占比不小。虽然多数患者对一线治疗有反应,但仍有 30 - 40% 的患者无法缓解或复发。因此,寻找有效的预后标志物对改善患者生存结局至关重要。此前研究发现,炎症和营养状态会影响癌症患者预后,一系列营养相关指标被证实是不同肿瘤的预后生物标志物。控制营养状态(Controlling nutritional status,CONUT)评分作为一种新的营养参数,已在多种恶性肿瘤中显示出与预后的相关性,但在 DLBCL 预后预测方面结果却不一致。为了明确 CONUT 评分在 DLBCL 预后中的意义,湖州中心医院、湖州大学附属中心医院的研究人员 Jinqiang Zhao 和 Ying Wu 开展了此项荟萃分析,相关成果发表在《World Journal of Surgical Oncology》。
研究人员主要采用了以下关键技术方法:通过检索 Web of Science、PubMed、Embase、CNKI 和 Cochrane Library 数据库获取文献,检索时间从数据库建立至 2024 年 10 月 15 日,检索词包括 “controlling nutritional status score”“lymphoma large B-cell” 等相关词汇。依据制定的纳入和排除标准筛选文献,由两名评审员提取数据。运用 Newcastle–Ottawa Scale(NOS)评估研究质量,使用 Stata 12.0 软件进行统计分析,计算合并风险比(Hazard ratios,HRs)及 95% 置信区间(Confidence intervals,CIs) ,并进行亚组分析、敏感性分析以及评估发表偏倚。
研究结果如下:
- 文献筛选结果:最初检索到 163 项研究,去除重复项后剩余 118 项,经标题和摘要筛选排除 106 项,对 12 项全文分析后,最终纳入 8 项研究,共 2687 例病例123。
- 纳入研究特征:这些研究均在 2020 - 2024 年发表,来自日本、中国、土耳其、韩国,包含中英文文章,样本量为 81 - 654,多为回顾性设计,涉及不同治疗方案和 CONUT 评分截断值确定方法,NOS 评分显示研究质量较高4。
- CONUT 评分与 OS 的关系:7 项涉及 2600 例患者的研究表明,升高的 CONUT 评分显著预示 DLBCL 患者的 OS 较差(HR = 1.63,95% CI = 1.29 - 2.05,p < 0.001),亚组分析显示 CONUT 评分对 OS 的预测作用不受多种因素影响56。
- CONUT 评分与 PFS 的关系:4 项包含 1134 例患者的研究显示,较高的 CONUT 评分显著预示 DLBCL 患者的 PFS 较差(HR = 1.22,95% CI = 1.12 - 1.33,p < 0.001) ,亚组分析表明在不同条件下该预测作用依然显著78。
- CONUT 评分与临床病理特征的关系:5 项研究显示,较高的 CONUT 评分与 Ann Arbor 分期 III - IV 期、Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status(ECOG PS)为 2 - 4、存在结外疾病、≥high intermediate National Comprehensive Cancer Network International Prognostic Index(NCCN IPI)、存在 B 症状、乳酸脱氢酶(Lactose dehydrogenase,LDH)水平升高、骨髓浸润等临床病理因素显著相关910。
- 敏感性分析和发表偏倚:敏感性分析表明研究结果稳健可靠,Funnel 图、Begg’s 和 Egger’s 检验显示 OS 和 PFS 均无明显发表偏倚1112。
研究结论和讨论部分指出,该荟萃分析首次探究了 CONUT 评分在 DLBCL 患者中的预后意义,发现升高的 CONUT 评分与患者较差的长短期生存结局以及肿瘤进展相关的临床病理特征显著相关。CONUT 评分通过评估白蛋白、胆固醇和淋巴细胞计数来反映营养状态,其影响预后的机制可能与这三个因素分别对免疫功能、肿瘤生长抑制和细胞膜功能的作用有关。不过,该研究也存在局限性,如多数研究来自亚洲国家,研究设计均为回顾性,CONUT 评分阈值不统一,部分分析受单一研究影响较大等。未来需要大规模多区域前瞻性研究进一步验证,同时也需深入探究 CONUT 评分在 DLBCL 预后中的准确机制。总体而言,这项研究为 DLBCL 患者的预后评估提供了新的参考指标,对临床实践具有重要意义。