非小细胞肺癌 “变身” 小细胞肺癌：酪氨酸激酶抑制剂治疗后的生存密码探寻

为探究非小细胞肺癌（NSCLC）向小细胞肺癌（SCLC）转化患者的临床病理特征、预后及治疗策略，研究人员系统回顾文献。结果显示转化后 SCLC 对经典化疗和免疫治疗反应不佳，预后差。该研究为临床治疗提供参考，意义重大。

　　肺癌，作为全球范围内发病率和死亡率双高的恶性肿瘤，严重威胁着人类的生命健康。它主要分为非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC）两大病理亚型，其中 NSCLC 约占 85%，SCLC 占 15% 。在 NSCLC 的治疗中，对于携带表皮生长因子受体（EGFR）、间变性淋巴瘤激酶（ALK）等驱动基因突变的患者，酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）是重要的治疗手段。然而，随着治疗的推进，耐药问题逐渐凸显，其中一种耐药机制便是 NSCLC 向 SCLC 转化。目前，关于这一转化的患者特征、治疗方法及预后等方面的研究还十分有限，缺乏大样本的研究，也没有统一的治疗指南，这给临床医生的治疗决策带来了极大的挑战。

为了填补这些知识空白，郑州大学人民医院呼吸与危重症医学科、郑州大学肿瘤医院分子病理科的研究人员 Shuai Wang、Yongsen Wang 等人开展了一项系统回顾性研究。他们对 2006 年至今 PubMed/Medline 数据库中的相关文献进行了全面检索，并手动查阅了相关出版物的参考文献，最终纳入了 140 例肺腺癌（LUAD）经 TKIs 治疗后转化为 SCLC 的病例。该研究成果发表在《World Journal of Surgical Oncology》上。

在研究方法上，研究人员首先确定了详细的检索策略，使用特定关键词在数据库中检索，并严格按照纳入和排除标准筛选文献。对于纳入文献中的病例信息，如患者的人口统计学特征、肿瘤组织学、临床治疗、分子病理学及结局等，进行了细致提取，并录入专门的数据库。通过定义从 LUAD 初次病理诊断到确诊 SCLC 的时间（ttSCLC）等关键时间节点，运用 Kaplan–Meier 法绘制生存曲线、log-rank 检验比较差异，以及 Cox 比例风险回归模型评估预测因素，使用 SPSS 25.0 和 R 4.3.2 软件进行统计分析。

研究结果主要包括以下几个方面：

1. 病例特征：140 例患者中，男性占 48.9%，女性占 51.1%，中位年龄 56.8 岁。多数患者（99%）为晚期 LUAD，EGFR 突变（122/140）最为常见，其次是 ALK 重排（16/140）等。在 TKIs 用药方面，EGFR 突变患者多接受一线治疗，ALK 重排患者则多接受二线治疗。
2. SCLC 转化的预测因素：ttSCLC 的中位时间为 20.0 个月，T-ttSCLC 的中位时间为 17.0 个月。吸烟患者的 ttSCLC 显著短于不吸烟患者；一线使用 TKIs 治疗的患者 ttSCLC 明显短于二线及以后使用的患者；IV 期患者更易早期出现 SCLC 表型，但性别、年龄和初始基因突变类型对 ttSCLC 无影响。
3. 转化后的特征：在转化后的一线治疗中，46 例患者接受铂 + 依托泊苷化疗方案，中位无进展生存期（mPFS）为 3.0 个月；19 例接受铂 + 依托泊苷 + TKI 方案，mPFS 为 3.2 个月，两种方案的 mPFS 无显著差异。13 例接受免疫检查点抑制剂（ICIs）治疗的患者，客观缓解率（ORR）为 33.3%，mPFS 为 3.0 个月。总体上，转化为 SCLC 后，患者的中位总生存期（mOS）为 11.0 个月，女性患者的 OS 短于男性患者，但吸烟状态、初始突变类型等对 OS 无显著影响。

研究结论和讨论部分指出，NSCLC 向 SCLC 转化是 TKIs 耐药的一种表现，转化后的 SCLC 患者预后较差。吸烟是 SCLC 转化的独立危险因素，长期暴露于 TKIs 可能促进 SCLC 转化，女性在转化后 OS 较短。铂 + 依托泊苷是转化后 SCLC 常用的一线治疗方案，但疗效有待提高，联合治疗或许是潜在的治疗策略。然而，该研究存在一定局限性，如数据为回顾性收集、样本量较小、基因检测范围有限等。未来需要大规模前瞻性随机对照试验（RCT）进一步探索。这项研究为临床医生了解 NSCLC 向 SCLC 转化的相关机制、制定治疗策略提供了重要参考，也为后续研究指明了方向。