卡瑞利珠单抗联合化疗二线治疗局部晚期/复发转移性食管鳞癌的疗效与安全性：一项单中心回顾性研究

本研究针对局部晚期、复发或转移性食管鳞癌(ESCC)患者二线治疗方案疗效有限的临床难题，梅州市人民医院肿瘤中心团队开展了一项回顾性队列研究。通过比较卡瑞利珠单抗(camrelizumab)联合化疗(n=30)与单纯化疗(n=30)的疗效指标(ORR/DCR/PFS/OS)，发现联合组中位无进展生存期(mPFS)显著延长至4.7个月(P=0.048)，中位总生存期(mOS)达11.7个月(P=0.003)，且年龄≤60岁和根治性手术史患者获益更显著，为ESCC二线治疗提供了新选择。

　　

食管癌作为我国高发的消化道恶性肿瘤，每年新发病例约占全球半数，其中90%为食管鳞状细胞癌(ESCC)。尽管手术和放化疗技术不断进步，但局部晚期或转移性患者的5年生存率仍徘徊在20-30%。更棘手的是，约70%患者初诊时已属晚期，一线治疗失败后，传统化疗方案的中位生存时间仅6-8个月，犹如给患者和医生出了一道无解的难题。免疫检查点抑制剂的出现虽带来曙光，但单药二线治疗的客观缓解率(ORR)仅16-20%，意味着超80%患者无法从中获益。这种"免疫治疗响应率低、生存获益有限"的双重困境，促使临床研究者探索更有效的联合治疗方案。

梅州市人民医院（黄塘医院）肿瘤中心团队在《World Journal of Surgical Oncology》发表的研究，犹如黑暗中的一束光。研究人员聚焦卡瑞利珠单抗——我国自主研发的PD-1抑制剂，创新性地将其与化疗方案组合应用于ESCC二线治疗。这项单中心回顾性研究纳入了2019年7月至2023年5月期间60例一线治疗失败的ESCC患者，通过对比30例联合治疗与30例单纯化疗患者的临床数据，采用RECIST 1.1标准评估肿瘤反应，并运用Kaplan-Meier法和Cox回归模型分析生存获益因素。

关键技术方法包括：1) 回顾性收集接受≥2周期治疗的ESCC患者电子病历；2) 按RECIST 1.1标准每2周期进行CT评估；3) 采用200mg/3周方案静脉输注卡瑞利珠单抗；4) 通过电话/微信等多渠道随访至2024年4月；5) 使用CTCAE 5.0标准记录不良反应。

短期疗效

尽管两组均未观察到完全缓解(CR)，但联合组的客观缓解率(ORR)达33.33%，是化疗组(13.33%)的2.5倍；疾病控制率(DCR)也呈现73.33% vs 56.67%的优势。虽然差异未达统计学显著性(P>0.05)，但这一趋势提示免疫联合方案可能提高肿瘤退缩概率。

长期疗效

生存分析显示惊人突破：联合组中位无进展生存期(mPFS)达4.7个月，较化疗组的3.4个月显著延长(P=0.048)；更令人振奋的是中位总生存期(mOS)从6.5个月跃升至11.7个月(P=0.003)，意味着联合治疗使死亡风险降低55%。6个月PFS率和12个月OS率在联合组分别达到49.8%和49.6%，较化疗组(23.3%和23.3%)实现翻倍增长。

分层分析

年龄≤60岁患者从联合治疗中获益显著(mOS: P<0.001)，而>60岁患者差异无统计学意义(P=0.714)。根治性手术史患者接受联合治疗后生存改善明显(P=0.042)，这可能与术后患者营养状态较好(PNI值提升12.5)及食管瘘风险较低有关。多因素分析确认免疫治疗的加入(HR=0.39)和达到部分缓解(PR)是OS的独立保护因素。

安全性

联合组反应性皮肤毛细血管增生症(RCCEP)发生率达80%，甲状腺功能减退发生率为33%，显著高于化疗组(P<0.05)。但3-4级血液学毒性发生率与化疗组相当，主要表现为贫血、白细胞减少等，未出现治疗相关死亡。

这项研究为ESCC二线治疗提供了重要循证依据：卡瑞利珠单抗联合化疗方案不仅显著延长PFS和OS，更重要的是发现了年龄≤60岁和根治性手术史这两个优势获益人群。其临床意义在于：① 为一线未接受免疫治疗的ESCC患者提供了有效的二线选择；② 确立了联合治疗相较于传统化疗的生存优势；③ 提出了基于年龄和手术史的治疗分层策略。尽管存在回顾性研究的局限性，但该成果为后续前瞻性研究奠定了坚实基础，有望改写临床实践指南。