胃癌中SALL4-A亚型胞浆表达：低侵袭性肿瘤行为的潜在诊断标志物

编辑推荐：本研究针对胃癌(GC)诊断标志物匮乏的临床挑战，通过免疫组化(IHC)分析167例GC患者的组织微阵列(TMA)，首次揭示SALL4-A亚型胞浆表达与低组织学分级(p=0.003)、早期TNM分期(p=0.003)显著相关，尤其在肠型GC中诊断AUC达0.803，为GC分层诊疗提供了新靶点。

　　胃癌作为全球第五大高发恶性肿瘤，其异质性高、预后差的特点使得精准诊疗面临巨大挑战。尽管HER2和PD-L1等生物标志物已应用于临床，但针对早期和低侵袭性胃癌的诊断工具仍显不足。近年来，干细胞转录因子SALL4因其在多种癌症中的促癌作用备受关注，但其亚型SALL4-A在胃癌中的特异性表达模式和临床意义尚不明确。

伊朗医科大学肿瘤病理研究中心的Saeed Rahmani团队在《World Journal of Surgical Oncology》发表的研究，首次系统评估了SALL4-A亚型在胃癌中的表达特征。研究人员利用自主开发的SALL4-A单克隆抗体，对167例未经新辅助治疗的胃癌手术标本（含63例印戒细胞癌和104例肠型癌）进行TMA构建，通过标准化IHC染色和数字化图像分析，结合临床随访数据（中位随访42.5个月），揭示了SALL4-A的独特生物学行为。

关键技术包括：1）构建含167例FFPE样本的TMA并进行三重芯取样以克服肿瘤异质性；2）采用自主研发的抗SALL4-A单抗（2μg/ml）进行IHC染色；3）应用Aperio ImageScope软件进行半定量H-score评分（0-300分）；4）通过ROC曲线评估诊断效能。

研究结果呈现三大发现：

1. 表达特征分析显示：SALL4-A在胃癌细胞中呈现显著的胞浆定位（平均H-score 158.51±65.83 vs 正常组织90.5±55.2，p=0.00），且肠型癌表达显著高于印戒细胞癌（173.7 vs 133.3，p=0.001）。

2. 临床关联性研究发现：高胞浆SALL4-A表达与良好病理特征相关，包括低组织学分级（p=0.003）、早期TNM分期（p=0.003）和肠型亚型（p=0.001），但在多因素分析中未显示独立预后价值。

3. 诊断效能验证表明：胞浆SALL4-A区分胃癌与正常组织的AUC达0.803（95% CI: 0.703-0.904），敏感性95.2%，特异性56%，显著优于核表达（AUC 0.714）。

讨论部分指出，该研究首次阐明SALL4-A的胞浆定位模式可能通过逃逸核转录调控，参与Wnt/β-catenin和VEGF等促癌通路失活，这与其在睾丸生殖细胞瘤中的核定位促癌作用形成鲜明对比。尽管受限于回顾性设计和样本量，但研究为胃癌分子分型提供了新视角——SALL4-A可能作为"抑癌样"异构体，其检测有助于识别低风险患者群体。未来需开展前瞻性研究验证其与现有标志物（如HER2）的协同诊断价值，并探索针对SALL4-A胞浆滞留机制的靶向干预策略。