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肾癌（RCC）治疗手段有限，为探究磷酸酶和张力蛋白同源物（PTEN）对 RCC 的作用，海军军医大学第一附属医院等研究人员开展研究。结果显示 PTEN 过表达可抑制 PI3K/AKT 通路，降低 RCC 细胞活力和迁移能力，为 RCC 治疗提供潜在靶点。
肾癌，这一肾脏的恶性肿瘤，如同隐藏在身体里的 “定时炸弹”，严重威胁着人们的健康。它是最常见的肾脏恶性肿瘤，约占所有肾脏恶性肿瘤的 90%，具有高复发率和对传统治疗耐药的特点，即便近年来手术和靶向治疗有所进展，晚期肾癌患者的五年生存率仍低于 10%。在肿瘤研究领域，磷酸酶和张力蛋白同源物（PTEN）作为一个关键的肿瘤抑制基因，在多种癌症中都发挥着重要作用，可它在肾癌中的具体功能却充满争议，其通过调节 PI3K/AKT 通路影响肾癌细胞行为的机制也尚未完全明晰。为了填补这一知识空白，海军军医大学第一附属医院和复旦大学附属肿瘤医院的研究人员开展了相关研究，他们的研究成果发表在《World Journal of Surgical Oncology》上，为肾癌的治疗带来了新的希望和方向。
研究人员为了探究 PTEN 在肾癌中的作用，从海军军医大学第一附属医院收集了 10 例人类肾癌病例的组织样本以及相邻的非癌区域样本，同时选用了人肾癌 786-O 细胞和人肾小管上皮 HK-2 细胞进行实验。在实验过程中，研究人员运用了多种技术方法。通过定量逆转录聚合酶链式反应（RT-qPCR）检测组织和细胞中的 PTEN mRNA 表达水平；利用蛋白质免疫印迹法（Western blot）分析 PTEN 及相关蛋白的表达情况；借助细胞计数试剂盒 - 8（CCK-8）实验评估细胞活力；采用划痕伤口愈合实验观察细胞迁移能力 。
研究结果如下：
- PTEN 在肾癌组织和细胞系中的表达：研究人员对比了肾癌组织与正常肾脏组织、786-O 细胞与 HK-2 细胞中 PTEN 的表达情况。RT-qPCR 结果显示，肾癌肿瘤组织中 PTEN mRNA 水平显著高于正常组织；但在 786-O 细胞中，PTEN mRNA 水平却明显低于 HK-2 细胞，Western blot 分析也表明 786-O 细胞中 PTEN 蛋白水平降低。这说明 PTEN 在肾癌中的表达模式较为复杂，且其表达降低可能与肾癌的发生发展有关。
- PTEN 过表达对 786-O 细胞的影响：在 786-O 细胞中过表达 PTEN 后，与载体组相比，PTEN 的 mRNA 和蛋白表达水平显著增加。CCK-8 实验表明，过表达 PTEN 的 oe-PTEN 组细胞活力明显降低；伤口愈合实验显示，该组细胞迁移能力也显著下降，而对照组和载体组之间无明显差异。这表明 PTEN 过表达能够抑制肾癌细胞的增殖和迁移。
- PTEN 过表达对 PI3K/AKT 通路的影响：研究人员通过 Western blot 分析检测了 oe-PTEN 组、载体组和对照组中 p-AKT/AKT 和 p-PI3K/PI3K 的蛋白表达水平。结果显示，PTEN 过表达显著降低了 AKT 和 PI3K 的磷酸化水平，oe-PTEN 组中 p-AKT/AKT 和 p-PI3K/PI3K 的比值明显低于载体组，而对照组和载体组之间无显著差异。这说明 PTEN 过表达可有效抑制 786-O 细胞中 PI3K/AKT 通路的激活。
研究结论和讨论部分指出，PTEN 在肾癌中表达较低，过表达 PTEN 可抑制 PI3K/AKT 通路，进而降低肾癌细胞的增殖和迁移能力，这表明 PTEN 在抑制肾癌进展中发挥着关键作用，为肾癌的治疗提供了潜在的治疗靶点。恢复 PTEN 功能或直接靶向 PI3K/AKT 通路有望成为治疗肾癌的有效策略。不过，该研究也存在一定的局限性，如实验在体外进行，不能完全模拟体内肿瘤环境；未深入探究 PI3K/AKT 通路的下游靶点；主要聚焦于 PTEN 的过表达，缺乏对 PTEN 敲低或缺失的研究。未来的研究可以从这些方面入手，进一步完善对 PTEN 在肾癌中作用的认识，推动肾癌治疗的发展。这项研究不仅为肾癌的治疗提供了新的思路，也加深了人们对 PTEN 在肿瘤生物学中作用的理解，具有重要的理论和实践意义。
