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为解决意外低体温治疗研究难题,挪威研究人员开展 “Experimental hypothermia by cold air” 研究。结果表明利用冷空气及药物抑制内源性体温调节可有效降低健康志愿者核心体温。该研究为后续研究提供可行方案,意义重大。
在医疗领域,意外低体温一直是个棘手的问题。它与高发病率和高死亡率紧密相关,可当前的治疗指南却缺乏足够有力的证据支持。这些指南大多是基于病例报告、回顾性登记研究以及专家意见制定的。由于低体温患者群体存在很大的异质性,开展相关临床试验不仅在伦理上存在争议,还需要庞大的样本量。在这样的背景下,研究人员迫切需要寻找新的研究方法,来更深入地探索意外低体温的治疗策略。
挪威的研究人员肩负起了这一重任,他们来自挪威卑尔根大学临床医学系、挪威空中救护基金会山地医学研究小组等多个机构 。为了攻克这一难题,他们开展了一项名为 “Experimental hypothermia by cold air: a randomized, double?blind, placebo?controlled crossover trial” 的研究 。最终,他们得出结论:利用冷空气作为冷却方法,结合药物诱导抑制内源性体温调节的新方案,能够有效地降低健康志愿者的核心体温,这为后续相关研究项目的开展奠定了基础。该研究成果发表在《Scandinavian Journal of Trauma, Resuscitation and Emergency Medicine》上,为该领域的研究带来了新的曙光。
研究人员在开展此项研究时,运用了多种关键技术方法。在实验设计上,采用了随机、双盲、安慰剂对照的交叉试验设计。实验过程中,借助气候室模拟低温环境,精确控制温度、湿度和风速等条件。通过经鼻食管探头测量核心温度,利用 K5 便携式代谢系统监测氧气消耗(VO2)来评估寒颤情况,同时使用多种设备监测心率、血压、血氧饱和度和心电图等生理指标,以确保实验的安全性和准确性。
下面来看具体的研究结果:
- 参与者完成情况:16 名健康志愿者参与研究,1 人因急性疾病退出,最终 15 人完成两次访问并按随机顺序接受治疗,实验顺利完成且未出现破盲情况。
- 核心温度差异:活性药物组和安慰剂组在实验结束时的温度差异为 1.4°C,调整达到 35°C 的参与者数据后,估计差异为 1.7°C(95% CI 1.4 - 2.0°C,P<0.001),活性药物组达到 35°C 的几率是安慰剂组的 55 倍。这表明活性药物在降低核心温度方面效果显著。
- 体温变化轨迹:进入气候室后,安慰剂组核心温度从基线略有上升,而活性药物组则以 0.82°C / 小时的速度下降。15 名接受活性药物的参与者中有 10 人在规定时间内达到 35.0°C,中位终止时间为 1.78 小时。这清晰地展示了两组在体温变化趋势上的不同。
- 寒颤情况:安慰剂组寒颤频率远高于活性药物组。在冷却阶段的前 80 分钟,两组的平均 VO2差异显著,但实验结束时差异不再明显。此外,接受活性药物的参与者在预定推注剂量前 VO2会升高,且达到 35°C 的参与者氧消耗更低。这充分说明了药物对寒颤的抑制作用以及不同参与者之间的差异。
在研究结论和讨论部分,此次研究证实了使用冷空气诱导志愿者轻度低体温的可行性,也验证了抑制内源性体温调节机制对降低核心温度的必要性。虽然所选药物方案在一定程度上抑制了寒颤,但实验后期两组寒颤差异不显著,这可能是由于达到 35°C 的参与者被移除,以及测量设备的敏感性和个体差异导致的。研究还发现部分接受活性药物的参与者在规定时间内未降至 35°C,这可能与个体的体温调节属性有关。此外,研究人员观察到预定推注剂量前 VO2升高的现象,建议在未来的方案中缩短推注间隔时间。
总的来说,这项研究具有重要意义。它为意外低体温的治疗研究提供了一种新的、有效的实验方案,相比以往的研究方法,该方案所需资源更少,监测和后勤工作更简单,且更贴近真实的临床场景,实验结果更具临床应用价值。同时,该方案还可作为中重度低体温的人体模型,为进一步研究不同的主动复温设备和治疗方案提供了有力的支持。不过,研究也存在一定的局限性,如研究结果仅适用于特定条件和健康人群,所选药物对体温调节的影响较为复杂等。但这并不影响该研究在意外低体温治疗研究领域的重要地位,它为后续研究指明了方向,激励更多科研人员深入探索这一领域,有望为意外低体温患者带来更好的治疗方法和预后。