低对流体积下连续血液透析滤过中细胞因子清除的奥秘:滤过流速影响几何?

【字体: 时间:2025年02月10日 来源:Renal Replacement Therapy 0.9

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  为探究细胞因子吸附性血液滤器(CAH)在连续肾脏替代治疗(CKRT)中,低对流体积设置(低于 600 mL/h)对细胞因子吸附特性的影响,研究人员开展相关实验。结果发现低对流体积时,滤过流速不影响细胞因子清除。这为优化 CKRT 治疗方案提供了依据。

  在重症监护医学领域,细胞因子风暴就像一场可怕的 “风暴”,会引发危重症患者器官衰竭,急性肾损伤(AKI)便是其中一种因高细胞因子血症导致的器官衰竭。对于 AKI 患者,连续肾脏替代治疗(CKRT)是常用手段,人们期望在治疗时不仅能替代肾脏功能,还能清除细胞因子。近年来,使用细胞因子吸附性血液滤器(CAH)的 CKRT 在临床广泛应用,其中聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)和聚乙烯亚胺涂层聚丙烯腈(AN69ST)是常用的滤器材料,但它们的水通透性较低,在低对流体积下的吸附效果与滤过流速关系尚不明确。为解决这一问题,日本札幌医科大学医学院重症医学科的研究人员 Mototsugu Kudo 等人开展了相关研究,论文发表在《Renal Replacement Therapy》上。
研究人员采用的主要技术方法为:制备含特定成分的测试溶液,将其在不同对流体积设置下,通过含 PMMA 和 AN69ST 滤器的连续血液透析滤过(CHDF)实验回路循环。在循环稳定后,多次采集滤器前后样本,测定白蛋白、肌酐、白细胞介素 - 6(IL-6)和白细胞介素 - 8(IL-8)浓度,依据公式计算各溶质清除率。

研究结果如下:

  • 肌酐清除率:无论使用哪种膜材料,肌酐清除率均随透析液流速(QD)和滤过流速(QF)增加而升高。在 AN69ST 膜中,相同对流体积下,0/600 设置的肌酐清除率显著高于 600/0 设置。
  • IL-8 吸附清除率:对于 PMMA 和 AN69ST 膜,不同对流体积设置下 IL-8 吸附清除率均无显著差异。
  • IL-6 吸附清除率:PMMA 和 AN69ST 膜在不同对流体积设置下,IL-6 吸附清除率同样无显著差异。且在 PMMA 膜中,IL-6 吸附清除率高于 IL-8;在 AN69ST 膜中则相反。

研究结论和讨论部分指出,在低对流体积(低于 600 mL/h)下,CAH-CKRT 中对流体积与大分子物质(如 IL-6 和 IL-8)的吸附清除率无关。这意味着在 CKRT 中,基于 QF 的设置对于去除 IL-6 和 IL-8 等高分子量物质可能并非必要。对于 PMMA 膜,其吸附机制与膜孔堵塞有关,低对流体积下,测试溶液流动产生的内部滤过压力对吸附的影响可能大于 QF。而 AN69ST 膜通过静电耦合吸附物质,IL-8 因等电点为 8.5,在 pH7.4 的测试溶液中带正电,易被吸附;IL-6 等电点为 5.3,带负电,但因氨基酸表面带电残基也能发生吸附。此外,在使用 AN69ST 进行 CAH-CKRT 时,QD 为 600 mL/h 的 CHD 可能更适合降低膜凝血风险。该研究为临床合理设置 CAH-CKRT 参数提供了重要参考,不过研究存在局限性,如体外实验未考虑血液中细胞和蛋白质对滤过和吸附的影响,且实验时间较短,后续还需更多体内研究进一步确定 CAH-CKRT 的适宜设置。
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