中国南方 60 例甲基丙二酸尿症患者的临床与遗传分析：一项单中心回顾性研究 —— 优化诊断管理，改善罕见病诊疗

为解决甲基丙二酸尿症（MMA）诊断精准度及临床管理相关问题，研究人员开展了对中国南方 60 例 MMA 患者的单中心回顾性研究。结果表明血清 MMA 水平受多种因素影响，现有诊断存在局限性。这为完善 MMA 的诊断和管理提供了参考，意义重大。

　　甲基丙二酸尿症（MMA）是一种较为罕见的疾病，在医学领域中，它如同隐藏在人体健康暗处的 “神秘杀手”。这种疾病会对患者的身体机能造成严重影响，可累及多个器官系统。目前，在 MMA 的诊断和治疗方面存在诸多难题。比如，血清 MMA 水平很不稳定，会因患者的饮食摄入、肾脏功能以及外部环境等因素而产生波动，这就使得仅依靠血清 MMA 水平来诊断疾病变得不准确。而且，新生儿筛查（NBS）作为早期发现疾病的重要手段，却面临着较高的假阳性率，容易给家长和医疗工作者带来困扰，导致不必要的担忧和进一步检查。同时，在对 MMA 患者肝脏功能的评估上也存在不足，部分患者的肝脏功能异常可能被低估，无法及时发现并干预。

为了解决这些问题，来自巴基斯坦 Jinnah Sindh Medical University 的研究人员开展了一项针对中国南方 60 例 MMA 患者的单中心回顾性研究。他们对患者进行了全面的分析，旨在更深入地了解 MMA 的临床特征和遗传特点，进而优化诊断方法，提升对患者的管理水平。这项研究成果发表在《Orphanet Journal of Rare Diseases》上，为全球研究 MMA 的医学工作者提供了宝贵的参考。

研究人员开展研究用到的主要关键技术方法有：基因检测，通过基因检测对 MMA 进行生化和遗传确认；尿液有机酸分析，辅助诊断疾病；1¹³C - 丙酸盐氧化呼气试验，利用该试验检测线粒体功能；液相色谱 - 串联质谱（LC - MS/MS）技术，用于二次检测，减少假阳性，同时检测更多相关分析物。样本则来自中国南方单中心的 60 例 MMA 患者。

研究结果主要有以下几个方面：

• 血清 MMA 水平影响因素：研究发现血清 MMA 水平受多种因素影响，单纯依靠血清 MMA 水平诊断 MMA 存在局限性。通过分析患者的饮食、肾功能等情况，明确了这些因素对血清 MMA 水平的干扰。
• 新生儿筛查问题：研究指出新生儿筛查（NBS）虽能发现部分无症状 MMA 病例，但由于 C₃等标记物特异性不足，假阳性率高。引入分析物比率（如丙酰肉碱 / 乙酰肉碱（C₃/C₂）和 C₃/ 棕榈酰肉碱（C₃/C₁₆））虽提高了特异性，但仍无法完全解决诊断难题。
• 二次检测的重要性：强烈建议对所有筛查阳性病例进行二次检测，如采用 LC - MS/MS 技术。该技术不仅能减少假阳性，还能检测出一线 NBS 检测未涵盖的其他分析物，更有效地解释异常结果。
• 肝脏功能评估：研究表明回顾性研究可能会削弱对 MMA 患者肝脏功能评估的准确性。由于肝脏功能障碍在 MMA 患者中可能不会立即显现，增加纵向随访有助于更灵敏地检测肝脏功能变化。

研究结论和讨论部分意义重大。此次研究强调了综合诊断和管理 MMA 的重要性。在诊断方面，不能仅依赖单一指标，要结合多种检测方法，如基因检测、尿液有机酸分析，同时运用 1¹³C - 丙酸盐氧化呼气试验等补充方法，检测生物标志物，提高诊断准确性。在管理方面，要重视新生儿筛查后的二次检测，减少假阳性对诊断的干扰，为患者及时提供正确治疗。此外，对于 MMA 患者肝脏功能的评估，应加强纵向随访，以便更全面地了解疾病进展，为制定个性化的治疗方案提供依据。这一系列研究成果为未来 MMA 的临床诊断和治疗指明了方向，有望改善 MMA 患者的生活质量和预后情况，推动罕见病医学领域的发展。