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为探究基因疗法 eladocagene exuparvovec 治疗芳香族 L - 氨基酸脱羧酶缺乏症（AADCd）后患者运动功能的临床意义变化，研究人员分析 30 例患者数据。结果显示，总 PDMS - 2 评分有 40 分的有意义得分差异（MSD），且治疗后运动和认知功能显著改善，对评估治疗效果意义重大。
芳香族 L - 氨基酸脱羧酶缺乏症（Aromatic L - amino acid decarboxylase deficiency，AADCd）是一种极为罕见的遗传神经代谢疾病，它会严重影响单胺神经递质的合成。由于 AADC 酶的缺乏，患者无法正常合成多巴胺和血清素，进而出现一系列令人痛苦的症状。运动方面，患者会遭受运动障碍的折磨，像运动减少、肌张力障碍、眼动危象等，严重影响日常活动能力；自主神经系统也会出现功能紊乱，给患者的生活带来诸多不便；行为上可能产生各种问题，同时发育也会明显迟缓。这种疾病在患者幼年时期就会显现，多数患者病情严重，生活无法自理，连一些基本的发育里程碑，比如头部控制都难以达到，早期死亡率较高，患者往往需要终身护理。
以往，针对 AADCd 的治疗手段都只是缓解症状，无法从根本上解决疾病的根源问题。直到近年来，基因疗法 eladocagene exuparvovec 的出现给患者带来了新的希望。该疗法已在欧盟、英国、以色列等地获批上市，并获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准。多项试验表明，它能有效改善患者的运动发育和认知功能，安全性良好。不过，目前对于这种疗法在改善患者运动功能方面的临床意义，还缺乏深入研究，尤其是如何准确评估其效果，成为了亟待解决的问题。
为了深入探究这一问题，来自国立台湾大学医院（National Taiwan University Hospital）等机构的研究人员展开了相关研究。他们的研究成果发表在《Orphanet Journal of Rare Diseases》上，为 AADCd 的治疗和评估提供了重要的依据。
研究人员采用了多种关键技术方法来开展研究。首先，他们收集了来自三项单臂临床试验的数据，包括一项同情用药研究（AADC - 1601）、一项 1/2 期试验（NCT01395641；AADC - 010）和一项 2b 期试验（NCT02926066；AADC011），这些试验共涉及 30 例患者。然后，通过对患者治疗前后的总 Peabody 发育运动量表第二版（Total Peabody Developmental Motor Scales - Second Edition，PDMS - 2）评分、PDMS - 2 粗大运动领域评分、BayleyIII 认知和语言子量表评分以及运动里程碑达成情况进行分析。在分析过程中，运用了基于锚定的方法，以运动里程碑变化为锚，采用均值差和受试者工作特征曲线（ROC）两种方法来估计总 PDMS - 2 评分的有意义得分差异（Meaningful score difference，MSD）。
研究结果主要分为以下几个方面：
- MSD 估计：通过均值差法计算，当考虑运动里程碑的出现或掌握时，MSD 估计值为 45.6；仅考虑掌握时，MSD 为 45.0。ROC 法显示，当特异性最大化时，总 PDMS - 2 的 MSD 估计值为 30 - 40 分；当 MSD 为 35 - 40 分时，预测运动里程碑改善的特异性≥0.95。综合考虑，最终选择 40 分作为分析的 MSD，这一数值特异性＞0.95，且与均值差法的估计值相符。累积发病率分析表明，接受 eladocagene exuparvovec 治疗的患者中，50% 在 6 个月时总 PDMS - 2 评分达到 40 分的变化，18 个月时这一比例达到 86%。
- 相关性分析：随着时间推移，总 PDMS - 2 评分的基线变化（Change from baseline，CFB）与 BayleyIII 评分（认知和语言领域）之间的相关性逐渐增强且具有统计学意义。从 6 个月开始，相关性显著，6 个月时 r = 0.599（p = 0.0032），18 个月时 r = 0.796（p = 0.0002），60 个月时 r = 0.861（p = 0.0007）。按子测试分析，总 PDMS - 2 评分的 CFB 与 BayleyIII 认知子测试评分在 6 个月时达到统计学显著（r = 0.637，p = 0.0014）；与 BayleyIII 语言子测试中接受性沟通子测试在 30 个月时达到统计学显著（r = 0.523，p = 0.0376），但与表达性沟通子测试未达到统计学显著。此外，运动里程碑的达成与总 PDMS - 2 评分的 CFB 以及 PDMS - 2 粗大运动领域评分的 CFB 在不同年龄组（≥4 岁和＜4 岁）均具有显著相关性。
研究结论表明，总 PDMS - 2 评分的 40 分 MSD 能够有效解释 AADCd 患者治疗后的变化情况，这意味着使用 eladocagene exuparvovec 治疗可显著改善患者的运动和认知功能。从讨论部分来看，该研究中 40 分的 MSD 相对其他疾病人群的估计值可能较为保守，但这与研究中高特异性的截断值相符合，能够有效减少假阳性预测。PDMS - 2 评分的 MSD 在评估治疗效果方面比运动里程碑更具敏感性，尤其在治疗早期就能体现出患者的改善情况。同时，总 PDMS - 2 评分与 BayleyIII 认知和接受性沟通领域评分之间的显著相关性，表明运动功能的改善可能与其他领域（包括非运动领域）的改善相关联。不过，研究也存在一定局限性，比如样本量较小，尤其是在后期时间点，可能会影响总 PDMS - 2 评分的 CFB 与 BayleyIII 评分之间相关性结果的可靠性；另外，PDMS - 2 的反射子测试未在研究中进行评估，所以 MSD 仅适用于排除该子测试的情况。
总的来说，这项研究对于深入理解 eladocagene exuparvovec 基因疗法对 AADCd 患者的治疗效果具有重要意义。它不仅为临床评估提供了一个重要的量化指标 —— 总 PDMS - 2 评分的 40 分 MSD，有助于医生更准确地判断治疗效果和患者的康复情况，而且揭示了运动功能与认知功能等其他领域之间的潜在联系，为进一步研究 AADCd 的发病机制和治疗策略提供了新的思路和方向。
