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为探究术前纳武利尤单抗联合化疗提前终止时的疗效，研究人员开展对 1 例 IIIA 期肺腺癌患者的研究。结果显示，仅一周期治疗后因不良反应停药，却达到显著治疗效果。这表明即便无法持续治疗，也不应错过手术机会。
在肺癌治疗领域，手术切除一直是早期非小细胞肺癌（NSCLC）患者获得治愈希望的重要手段。然而，对于 II - III 期可切除的 NSCLC 患者来说，单纯手术治疗的效果往往不尽人意。近年来，术前免疫检查点抑制剂（ICI）联合化疗崭露头角，多项大型临床试验如 CheckMate - 816、CheckMate - 77T、KEYNOTE - 671 和 AEGEAN 等都证实了其能显著改善患者的无事件生存期（EFS）和病理完全缓解（pCR）率，使之成为标准治疗方案之一。但这些临床试验中，术前 ICI 联合化疗通常设计为三到四个周期。在实际临床场景里，患者由于身体不耐受等各种不良反应，常常无法完成既定疗程，而这种情况下的治疗效果究竟如何，一直是困扰医学界的难题。为了解开这一谜团，来自日本九州大学（Kyushu University）的研究人员展开了深入研究。他们的研究成果发表在《General Thoracic and Cardiovascular Surgery Cases》杂志上，为临床治疗提供了重要参考。
研究人员采用了多种关键技术方法。首先，利用计算机断层扫描（CT）和正电子发射断层扫描 / CT（PET/CT）对患者进行影像学检查，以确定肿瘤的位置、大小、转移情况等。通过支气管镜活检获取肿瘤组织，进行病理诊断和免疫组化染色，检测程序性细胞死亡配体 1 蛋白（PD - L1）的表达，同时采用 AmoyDx 肺癌多基因 PCR panel 检测驱动基因突变情况。此外，通过超声心动图评估心脏功能，用肺功能仪测定用力肺活量（FVC）和一秒用力呼气容积（FEV1.0）来评估呼吸功能，以此判断患者的手术耐受性。
病例介绍
研究人员接诊了一位 81 岁男性患者，他因上呼吸道感染症状就医。该患者 3 年前接受过心脏瓣膜手术，此次检查发现左肺上叶有一个 58mm 的肿块，伴有肺内转移，左肺门淋巴结肿大，经支气管镜活检确诊为肺腺癌（cT3N1M0，cStage IIIA）。免疫组化显示肿瘤组织中 PD - L1 蛋白表达在 1% - 24% 之间，且未检测到驱动基因突变。综合评估患者心脏和呼吸功能后，研究团队决定在术前采用纳武利尤单抗（nivolumab）联合卡铂（carboplatin）和紫杉醇（paclitaxel）进行化疗。然而，第一周期化疗后，患者出现了 3 级厌食、1 级体重下降和 4 级中性粒细胞减少等不良反应。尽管如此，治疗 17 天后的 CT 检查显示，原发肿瘤大小从 58mm 缩小至 20mm，左肺门淋巴结也有所减小，治疗效果达到部分缓解。考虑到患者身体状况和治疗效果，研究人员决定停止术前化疗，进行手术。手术采用电视胸腔镜辅助下左肺上叶切除术和淋巴结清扫术，手术过程顺利，术后恢复良好。病理检查结果显示，原发肿瘤残留活细胞占 15%，未发现肺内转移和淋巴结转移，最终分期为 ypT1aN0cM0 yp Stage IA1。
讨论与结论
与 CheckMate - 816 试验中接受三周期术前纳武利尤单抗联合化疗后残留肿瘤细胞中位数为 10% 相比，本病例仅一周期治疗就达到了 15% 的残留肿瘤细胞计数，显示出显著的治疗效果。虽然未达到 pCR 或主要病理缓解（MPR），但鉴于相关研究表明病理反应是术后预后的预测指标，该患者仍有望获得良好的术后预后。在 CheckMate - 816 试验中，5.7% 的患者因毒性停止治疗，且这些病例未纳入疗效分析，所以术前纳武利尤单抗联合化疗未完成三疗程的疗效并不明确。此外，多项研究显示，术前 ICI 联合化疗的最佳周期数仍有待探索，部分患者可能仅需一周期治疗，过多周期的术前治疗还可能因疾病进展或患者身体状况恶化而错过手术时机。在晚期 NSCLC 患者中，也有研究表明即使 ICI 治疗周期有限，仍可能有效。本病例中，患者在有限的化疗周期后成功进行了胸腔镜手术，这与 CheckMate - 816 试验中纳武利尤单抗联合化疗患者更易接受微创手术的结论相符。
综上所述，该研究通过这一特殊病例表明，即使术前纳武利尤单抗联合化疗因不良反应仅进行了一周期，也可能取得显著治疗效果。这提醒临床医生，当患者无法继续术前治疗时，不能轻易错过手术机会，因为患者有可能已经获得了良好的治疗效果。该研究为 NSCLC 的术前治疗提供了新的思路和参考依据，有助于临床医生在面对复杂的患者情况时，做出更合理的治疗决策，进一步推动肺癌精准治疗的发展。
