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为探究卷曲螺旋结构域蛋白 154（CCDC154）在肝癌（LC）中的作用及机制，西安交通大学第一附属医院等研究人员开展相关研究。结果发现 CCDC154 在肝癌中高表达，敲低它可抑制癌细胞增殖、迁移和侵袭，促进凋亡。该研究为肝癌治疗提供新靶点1214。
肝癌，作为全球范围内最常见的恶性肿瘤之一，也是癌症致死的 “第二大杀手”，严重威胁着人类的健康。目前，早期肝癌患者若接受手术或射频消融治疗，其中位生存期可超 5 年，手术切除患者的 5 年生存率也能达到 50 - 70% ，且手术死亡率低于 5%。然而，残酷的现实是，大部分患者确诊时已处于肝癌晚期，这使得仅有 20% - 30% 的患者有机会接受手术切除治疗。因此，寻找新的治疗靶点，成为改善那些无法手术患者预后的关键所在。
卷曲螺旋结构域蛋白（CCDC）家族在多种细胞生物学过程中发挥着重要作用，其成员的异常表达与多种肿瘤的发生、发展及患者的临床结局密切相关。在肝癌领域，已有众多 CCDC 家族成员被证实参与其中，如 CCDC6、CCDC25 等。但 CCDC154 在肝癌中的作用及潜在机制，却一直是个未解之谜。
为了揭开这个谜团，西安交通大学第一附属医院的研究人员开展了深入研究。他们的研究成果发表在《European Journal of Medical Research》上，为肝癌的治疗带来了新的曙光。
研究人员主要运用了以下几种关键技术方法：利用 UALCAN、Human Protein Atlas 和 Kaplan - Meier plotter 等网站进行 CCDC154 的表达分析和生存分析；采用 Western blotting 技术检测蛋白表达；通过慢病毒转导沉默 CCDC154 在肝癌细胞中的表达；运用细胞计数、集落形成、流式细胞术等实验评估肝癌细胞的增殖、凋亡情况；借助划痕愈合实验和 Transwell 实验研究细胞的迁移和侵袭能力；还进行了动物实验验证相关结果。
下面来具体看看研究结果：
- CCDC154 在肿瘤组织中的表达及与预后的关系：通过 UALCAN 网站分析发现，CCDC154 在肝癌组织中的表达显著高于正常组织，且与肿瘤分级和分期密切相关，肿瘤晚期表达更高。Human Protein Atlas 数据库的免疫组化图像也证实了这一点。此外，Kaplan - Meier plotter 网站的预后分析表明，高表达 CCDC154 的肝癌患者，无进展生存期更差34。
- CCDC154 敲低对肝癌细胞生长的影响：研究人员构建慢病毒敲低 HCCLM3 和 HepG2 细胞系中的 CCDC154 表达。结果显示，CCDC154 敲低后，肝癌细胞的增殖受到抑制，集落形成能力下降，细胞凋亡增加。这表明 CCDC154 对肝癌细胞的生长具有促进作用567。
- CCDC154 敲低对肝癌细胞迁移和侵袭的影响：划痕愈合实验和 Transwell 实验结果表明，CCDC154 敲低显著抑制了肝癌细胞的迁移和侵袭能力，进一步说明其在肝癌转移过程中起着重要作用89。
- CCDC154 敲低对肝癌生长的体内影响：动物实验中，将感染了对照慢病毒（shCtrl）或 CCDC154 慢病毒（shCCDC154）的 HCCLM3 细胞分别皮下注射到裸鼠体内。结果发现，CCDC154 敲低后，肿瘤生长明显受到抑制，肿瘤体积和重量均显著降低，证实了 CCDC154 在体内也具有促肿瘤作用1011。
- CCDC154 敲低抑制肝癌细胞生长的机制：由于肝癌的发生与上皮 - 间质转化（EMT）有关，研究人员检测了 EMT 标志物的表达。发现 CCDC154 敲低后，Twist 和 Snail 的表达显著受到抑制。进一步的回复实验表明，过表达 Snail 可以部分缓解 CCDC154 敲低对肝癌细胞增殖和迁移的抑制作用，揭示了 CCDC154 敲低通过抑制 Snail 表达来抑制肝癌细胞生长1213。
研究结论和讨论部分指出，该研究首次证实了 CCDC154 在肝癌发展中的重要作用，敲低 CCDC154 可通过下调 Snail 发挥抗肿瘤作用，为肝癌的治疗提供了一个潜在的新靶点。然而，研究也存在一定局限性，如未明确 CCDC154 与 Snail 之间的直接或间接调控关系，以及 CCDC154 - Snail 轴在体内的详细机制等。未来，研究人员计划进一步验证这些机制，同时在临床研究中深入探讨 CCDC154 与肝癌临床病理特征及预后的关系。总体而言，这项研究为肝癌的治疗研究开辟了新的方向，具有重要的理论和临床意义 。
