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为解决肌肉浸润性膀胱癌（MIBC）分子分型复杂及预后、治疗反应差异大的问题，研究人员开展了用 GATA3 和 CK5/6 免疫组化标记对 MIBC 进行临床病理研究和分子分型的主题研究。结果显示可分三种亚型且各有特征，这有助于了解分子亚型，指导治疗。
膀胱癌是泌尿系统常见的恶性肿瘤，其临床特征和组织学类型多样，严重影响着疾病的发展、预后和复发。肌肉浸润性膀胱癌（MIBC）作为膀胱癌的一种重要类型，更是具有显著的异质性，不同的组织病理学特征与预后和治疗反应密切相关。虽然通过基因组分析已确定了 MIBC 的多种分子亚型，但目前的分子分型方法较为复杂，在临床实践中的应用受到限制。因此，寻找一种简单有效的分子分型方法，对于准确诊断 MIBC、制定个性化治疗方案以及改善患者预后至关重要。
为了解决这些问题，来自印度 Kasturba Medical College 的研究人员开展了一项为期 5 年的回顾性研究。他们从病理学系数据库中选取了 66 例 MIBC 病例，通过免疫组化（IHC）检测 GATA3 和 CK5/6 的表达，对 MIBC 进行分子分型，并分析各亚型与临床病理特征的关系。该研究成果发表在《Diagnostic Pathology》杂志上。
研究人员在开展研究时，主要运用了以下关键技术方法：首先，从数据库中选取符合条件的病例，包括经尿道膀胱肿瘤电切术（TURBT）和根治性膀胱切除术标本，排除非肌肉浸润性膀胱癌（NMIBC）、间叶性肿瘤和淋巴瘤等。其次，对所有病例进行苏木精 - 伊红（H&E）染色，依据世界卫生组织（WHO）第 5 版标准进行组织形态学分类和病理分期。最重要的是，采用免疫组化技术，使用 GATA3 和 CK5/6 抗体对肿瘤样本进行检测，构建组织微阵列（TMA）进行分析，并依据染色结果将 MIBC 分为管腔型、基底型和双阴性型三种分子亚型 。
研究结果如下：
- 患者基本特征：66 例 MIBC 患者中，男性 52 例（78.8%），女性 14 例（21.2%），平均年龄 65.91 岁。无痛性血尿是最常见的临床表现（86.4%），其次是排尿烧灼感（40.9%）。膀胱镜检查发现，病变多为单发（75.8%），平均大小 2.98cm，常见部位为侧壁（45.5%）。
- 分子亚型分类及特征：根据 GATA3 和 CK5/6 的表达，41 例（62.1%）为管腔型，20 例（30.3%）为基底型，5 例（7.6%）为双阴性型。管腔型患者年龄较大，多为传统尿路上皮癌，呈乳头状形态；基底型患者发病年龄较早，与吸烟关系密切，多为非乳头状形态，常伴有鳞状分化或为纯鳞状细胞癌；双阴性型仅见于男性，均为非乳头状形态，所有神经内分泌癌均属于该型。
- 临床病理特征与分子亚型的关系：虽然不同分子亚型在病理分期上无显著差异，但基底型更易出现淋巴血管侵犯（LVI）和淋巴结转移（p<0.05）。在随访的 17 例患者中，管腔型和基底型各有 1 例复发，管腔型和双阴性型分别有 3 例出现远处转移 。
研究结论和讨论部分指出，该研究表明使用 GATA3 和 CK5/6 这两种抗体进行免疫组化检测，可将 MIBC 分为具有不同组织病理学特征的基本分子亚型，有助于了解相应的分子亚型。基底型在膀胱切除标本中淋巴血管侵犯和淋巴结转移的发生率较高，双阴性型远处转移的发生率较高，提示这两种亚型具有更具侵袭性的临床行为，可能需要更强化的治疗。然而，该研究也存在一定的局限性，如单中心回顾性研究设计、随访数据有限以及 TMA 可能无法完全反映肿瘤异质性等。尽管如此，该研究为 MIBC 的分子分型和临床治疗提供了重要的参考依据，有助于推动膀胱癌精准诊疗的发展。未来，需要进一步开展大规模、多中心的研究，并结合基因分析等技术，对基于免疫组化的分子亚型进行更深入的验证和研究，为 MIBC 患者提供更精准、有效的治疗方案。
