综述：糖尿病与结核病的因果关系：孟德尔随机化证据的系统评价与荟萃分析

本综述通过孟德尔随机化（MR）方法系统分析了糖尿病（DM）与结核病（TB）的因果关系，聚焦2型糖尿病（T2DM）对肺结核（PTB）风险的显著影响（OR=1.2172, p<0.0001）。研究整合4项高质量MR研究，证实T2DM通过代谢紊乱和免疫抑制途径增加TB易感性，为高负担地区实施DM-TB联合防控提供了遗传学证据。

　　

背景

结核病（TB）与糖尿病（DM）的全球共病负担日益严峻。世界卫生组织（WHO）数据显示，2022年全球新发TB病例750万，死亡130万例，而DM患者已达5.37亿。观察性研究提示DM患者TB风险升高3倍，但传统研究受混杂因素干扰。孟德尔随机化（MR）利用遗传变异作为工具变量，模拟随机对照试验，为揭示DM→TB的因果关联提供了新视角。

研究方法

严格遵循PRISMA指南，系统检索PubMed、Embase等数据库，纳入4项MR研究（3项T2DM，1项1型糖尿病[T1DM]）。采用STROBE-MR量表评估质量（均>85分），提取关键数据包括SNP工具（T2DM相关92-273个SNPs，T1DM 74个SNPs）、IVW（逆方差加权）效应值等。通过随机效应模型进行荟萃分析。

核心发现

1. 因果效应：T2DM显著增加PTB风险（合并OR=1.2172, 95%CI:1.1101-1.3347），各研究效应一致（I²=0%）。T1DM亦显示正向关联（OR=1.07）。
2. 机制线索：T2DM相关SNPs多涉及胰岛素抵抗和代谢通路，而T1DM SNPs与自身免疫相关，提示差异化的免疫代谢调控可能是TB易感性升高的关键。
3. 方向特异性：反向MR分析排除TB→DM的因果路径，证实关联的单向性。
4. 人群局限：现有证据集中于东亚和欧洲人群，非洲等高负担地区数据缺失。

临床启示

1. 防控策略：在TB流行区推广DM筛查，优化血糖控制（HbA1c<7%）可能降低TB发病率。
2. 研究空白：需探索DM-TB共病的分子机制，如高血糖介导的巨噬细胞功能抑制或IL-1β通路异常。
3. 方法学警示：部分SNP存在多效性（如rs7903146同时关联T2DM和炎症因子），需采用MR-PRESSO等方法校正。

未来方向

1. 扩展人群：开展非洲/拉丁美洲的MR研究，验证结论普适性。
2. 深度解析：结合单细胞测序揭示DM患者肺泡巨噬细胞的免疫代谢重编程。
3. 精准干预：开发针对DM患者TB预防的免疫调节剂（如mTOR抑制剂）。

该综述通过遗传流行病学证据，为DM-TB这一"双向疾病"的防控提供了理论基石，凸显了跨学科研究在解决全球健康挑战中的价值。