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为解决激素抵抗型哮喘（SRA）治疗难题，研究人员开展了香青兰挥发油（HVO）对 SRA 治疗作用及机制的研究。结果表明 HVO 能改善 SRA 症状，机制与抑制中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）形成有关。这为 SRA 治疗提供了新方向。
在呼吸系统疾病的领域中，哮喘就像一个顽固的 “敌人”，长期困扰着众多患者。其中，激素抵抗型哮喘（SRA）更是让医生们头疼不已。一般来说，哮喘患者使用抗炎的吸入性糖皮质激素治疗就能有效控制病情，但 SRA 患者却对高剂量的这类药物没什么反应。这是因为 SRA 患者体内存在以中性粒细胞为主的炎症反应，还会形成中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）。这些 NETs 就像是一张张 “捣乱” 的网，由 DNA、组蛋白和一些抗菌蛋白组成，会损伤人体组织，加重气道疾病。目前，SRA 的治疗手段有限，常用的联合治疗不仅有副作用，还无法从根本上解决问题。所以，寻找新的治疗方法迫在眉睫。
在这样的背景下，华中科技大学的研究人员勇敢地向这个难题发起了挑战。他们把目光投向了传统维吾尔药 —— 香青兰。香青兰挥发油（HVO）一直以来都被认为具有抗炎等多种生物活性，在治疗一些呼吸道疾病方面有一定潜力。研究人员想知道，HVO 能否成为治疗 SRA 的新希望呢？经过一系列深入研究，他们发现 HVO 真的具有治疗 SRA 的潜力，这一成果发表在了《Chinese Medicine》上，为 SRA 的治疗带来了新的曙光。
研究人员为了探究 HVO 对 SRA 的治疗作用及机制，采用了多种关键技术方法。首先，建立了卵清蛋白 / 脂多糖（OVA/LPS）诱导的 SRA 小鼠模型，以此来模拟人类 SRA 的发病过程。然后，运用超高效液相色谱 - 四极杆 - 静电场轨道阱高分辨质谱（UPLC-QE-Orbitrap-MS）技术分析 HVO 处理后大鼠血清成分。同时，借助网络药理学和分子对接技术预测 HVO 治疗 SRA 的潜在机制和有效化合物。最后，通过体内外实验进行验证，其中体外实验使用了 HL-60 细胞和骨髓中性粒细胞。
研究结果如下：
- HVO 改善 SRA 小鼠症状：通过建立 SRA 小鼠模型并给予不同处理后发现，与对照组相比，OVA/LPS 诱导的 SRA 小鼠出现气道高反应性（AHR）、气道炎症、黏液过度分泌和气道重塑等症状。而 HVO 处理后，这些症状得到显著改善，如降低了气道阻力，减少了炎症细胞浸润，降低了炎症细胞因子 IL-8、IL-17、CXCL1 和 CXCL2 的水平1。
- 鉴定 HVO 相关化合物：利用 UPLC-QE-Orbitrap-MS 技术，在 HVO 处理的大鼠血清中鉴定出 41 种原型化合物、65 种 Ⅰ 相代谢物和 50 种 Ⅱ 相代谢物，其中酮类化合物占主导地位2。
- 预测潜在机制和化合物：基于网络药理学分析，发现 HVO 治疗 SRA 可能与抑制 NETs 形成有关，关键靶点包括髓过氧化物酶（MPO）、中性粒细胞弹性蛋白酶（NE）等。分子对接结果显示，3 - 甲氧基 - 4 - 羟基扁桃腈、1,2,3,4 - 四氢 - 1,5,7 - 三甲基萘、顺式 - 卡拉烯和马兜铃 - 1 (10)- 烯 - 9 - 基异戊酸酯与 MPO 和 NE 有较强结合亲和力，可能是 HVO 治疗 SRA 的有效化合物34。
- HVO 抑制 NETs 形成：体内实验表明，HVO 可抑制 OVA/LPS 诱导的 SRA 小鼠肺组织中 NETs 的形成，降低 MPO、NE 和瓜氨酸化组蛋白 H3（citH3）的表达水平。同时，HVO 还能抑制 IL-17 信号通路，降低相关蛋白的磷酸化水平，减少中性粒细胞的募集。体外实验也证实，HVO 能抑制佛波酯（PMA）诱导的骨髓中性粒细胞和 HL-60 细胞来源的中性粒细胞 NETs 形成56。
研究结论和讨论部分指出，HVO 能通过抑制中性粒细胞浸润和 NETs 形成，有效减轻 OVA/LPS 诱导的 SRA 小鼠的 AHR、气道炎症、黏液过度分泌和气道重塑。研究还确定了一些可能起关键作用的化合物，这为开发治疗 SRA 的新药提供了重要依据。此外，该研究进一步证实了 NETs 与 SRA 之间的关联，表明抑制 NETs 可能是治疗中性粒细胞性肺部疾病的有前景的方法。这项研究为 SRA 的治疗开辟了新方向，让我们看到了从传统药物中挖掘治疗疑难病症新方案的希望，也为后续相关研究奠定了坚实基础，有望推动 SRA 治疗领域取得更大的突破。
