高毒力肺炎克雷伯菌对下呼吸道感染患者临床结局更佳：打破传统认知的关键发现

为探究高毒力肺炎克雷伯菌（hvKp）和经典肺炎克雷伯菌（cKp）引起的下呼吸道感染（LRTIs）临床结局及微生物学特征，研究人员收集菌株进行实验评估。结果显示，hvKp 患者 ICU 入院率和死亡率更低，cKp-ST11 亚组预后最差，这对临床诊疗有重要意义。

　　在医学的微观战场上，肺炎克雷伯菌一直是个 “麻烦制造者”。它能引发社区获得性感染和医院获得性感染，让不少患者深受其害。临床上，肺炎克雷伯菌分为经典肺炎克雷伯菌（cKp）和高毒力肺炎克雷伯菌（hvKp） 。但目前对于 hvKp 的定义还存在争议，而且 cKp 和 hvKp 感染患者的临床结局也不明确，已有的研究结果还相互矛盾。此外，ST11 肺炎克雷伯菌作为中国的主要流行菌株，其在 LRTI 患者中的临床结局也不清楚。为了弄清楚这些问题，中国中日友好医院等机构的研究人员展开了深入研究。该研究成果发表在《BMC Microbiology》上，对临床治疗肺炎克雷伯菌感染有着重要意义。

研究人员采用了多种关键技术方法：一是收集 2022 年 1 月 1 日至 2023 年 6 月 20 日期间，18 岁及以上 LRTIs 患者的下呼吸道标本，从中分离出肺炎克雷伯菌，构建样本队列；二是进行抗菌药敏试验（AST），依据临床和实验室标准协会（CLSI）指南，用 Vitek 2 系统测定菌株对抗生素的敏感性；三是对菌株进行全基因组测序（WGS），分析多位点序列分型（MLST）、毒力基因、抗菌耐药基因（ARGs）和荚膜血清型（KL） ；四是开展小鼠感染实验，选用特定血清型的菌株感染小鼠，监测死亡率来判断菌株毒力。

研究结果如下：

• 小鼠感染模型中毒力验证：对 141 株菌株进行小鼠感染实验，发现 K1、K2 和 K20 型肺炎克雷伯菌表现出高毒力表型，感染小鼠大多在 72 小时内死亡，而 cKp 菌株感染的小鼠 7 天内无死亡。基于此，研究将 K1、K2 和 K20 型肺炎克雷伯菌定义为 hvKp，在 287 株菌株中，70 株为 hvKp，217 株为 cKp。
• 表型和基因型特征：AST 结果表明，除替加环素外，cKp 对多种抗生素的耐药率显著高于 hvKp。hvKp 组阳性拉丝试验率明显高于 cKp 组。在 287 株分离株中，共鉴定出 46 种 KL 和 71 种序列类型（STs） ，最常见的 KL 是 K64，最常见的 ST 是 ST11。hvKp 组携带耶尔森菌素（ybt）、气杆菌素（iuc）、沙门菌素（iro）、黏液表型调节因子（rmpA/A²）和大肠杆菌素（clb）等毒力基因的比例更高，而 cKp 组携带超广谱 β - 内酰胺酶（ESBL）基因 bla_CTX-M-14、bla_CTX-M-15、bla_CTX-M-65和碳青霉烯酶基因 bla_KPC-2的比例更高。
• 人口统计学特征：hvKp 感染患者的平均年龄显著低于 cKp 感染患者。hvKp 与社区获得性肺炎（CAP）和肝脓肿的关联更密切。cKp-ST11 和 cKp-nonST11 亚组在人口统计学特征上，除了 cKp-nonST11 亚组更常出现在无基础疾病患者中且与 CAP 关联更密切外，其余无显著差异。
• 临床结局：hvKp 组患者的 ICU 入院率、院内死亡率更低，平均住院时间更短。在 cKp 组中，cKp-ST11 亚组的临床结局比 cKp-nonST11 亚组更差，包括更高的 ICU 入院率、院内死亡率、感染性休克发生率和菌血症发生率。
• 美罗培南对感染肺炎克雷伯菌小鼠的作用：给感染 hvKp 的小鼠使用美罗培南，腹腔注射虽未降低死亡率，但显著延长了生存时间；滴鼻给药则显著延长生存时间并降低死亡率。
• LRTI 合并肝脓肿患者的微生物学特征：287 例患者中有 8 例发生肝脓肿，其中 6 例由 hvKp 引起。hvKp 分离株的 KL 为 K1、K2 和 K20 ，cKp 分离株为 K38 和 K64。多数菌株携带 iuc 和 rmpA/A²毒力基因，hvKp 菌株拉丝试验多为阳性且无 ARGs，cKp 菌株拉丝试验为阴性并携带耐药基因，但两组患者临床特征和结局无显著差异。

研究结论和讨论部分指出，通过荚膜血清型定义 hvKp 并经小鼠实验验证，发现 hvKp 患者临床结局优于 cKp 患者，这与以往部分研究结果不同，可能是研究人群、hvKp 定义及其他因素差异导致。此外，小鼠感染模型与患者临床结局存在差异，可能是 hvKp 对多数抗生素敏感及患者宿主因素影响。cKp-ST11 亚组患者预后较差，需进一步探究 ST11 肺炎克雷伯菌的致病机制。不过该研究也存在局限性，如数据来自单中心回顾性收集、仅纳入 LRTIs 患者、未对所有菌株进行小鼠实验验证毒力、未深入探究毒力机制等。总体而言，该研究揭示了不同类型肺炎克雷伯菌感染的临床结局差异，为临床治疗和后续研究提供了重要依据，提醒临床医生对 ST11 肺炎克雷伯菌引起的 LRTIs 要保持警惕。