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青光眼是不可逆失明的主要原因之一，高眼压（IOP）是其重要风险因素，但高眼压病因不明。研究人员利用加拿大老龄化纵向研究（CLSA）数据，评估维生素 C 相关基因 - 环境和代谢物 - 环境相互作用对 IOP 的影响。发现 rs8050812 与饮酒频率的相互作用有潜在意义，这有助于理解 IOP 变化和青光眼病因。
青光眼，作为全球范围内不可逆失明的主要 “元凶” 之一，一直让医学界十分头疼。眼压（Intraocular Pressure，IOP）升高是引发青光眼的关键危险因素，而且它还具有一定的遗传性。尽管科学家们不断探索，发现了不少与眼压相关的遗传位点，但仍有很大一部分眼压变化的原因找不到答案。同时，环境因素对眼压的影响也不明确，尤其是维生素 C 相关的代谢物、基因变异与环境因素之间的关系，更是迷雾重重。在这样的背景下，为了进一步揭开眼压变化的神秘面纱，探寻青光眼的发病机制，来自加拿大渥太华大学（University of Ottawa）和英国伦敦国王学院（King’s College London）的研究人员开展了一项重要研究，相关成果发表在《BMC Genomic Data》上。
研究人员使用了加拿大老龄化纵向研究（CLSA）的综合队列数据。该队列涵盖了 30097 名 45 - 85 岁的加拿大人，在 2012 - 2015 年收集了基线数据。研究人员通过一系列严格的筛选标准，最终确定了 8060 名个体作为研究对象。在研究过程中，研究人员运用了多种技术方法。在基因数据方面，对参与者的血液样本进行基因分型，并利用 TOPMED 参考面板进行基因填补；代谢数据则通过质谱法测量代谢物水平，并进行标准化处理；眼压数据通过 Reichart Ocular Response Analyzer 测量，并根据角膜力学特性进行校正；环境风险因素如饮酒、吸烟、饮食等信息则通过问卷调查收集。同时，研究人员还考虑了年龄、性别、收入等多种潜在混杂因素。
研究结果如下：
- 研究样本描述：参与研究的 8060 名参与者平均年龄为 63 岁，女性占 51.1% ，平均眼压为 16.32 mmHg。在饮食习惯方面，参与者每天平均食用 1.81 份水果和 1.91 份蔬菜。在吸烟和饮酒情况上，46.3% 的参与者从不吸烟，1.8% 的参与者从不饮酒。
- 单因素模型：研究人员分析了每个遗传、代谢和环境因素对眼压的单独影响。结果发现，总蔬菜摄入量、O - 甲基抗坏血酸和抗坏血酸 2 - 硫酸盐与眼压有统计学显著关联，而基因因素与眼压无显著关联。
- 相互作用结果：研究人员重点研究了代谢 / 基因因素与环境变量之间的相互作用。经过多次测试校正后，发现饮酒频率与一个和抗坏血酸 2 - 硫酸盐相关的基因变异 rs8050812 之间存在潜在显著的相互作用。从交互图来看，不饮酒者中，携带 rs8050812 基因变异 TT 基因型的人预测眼压值较低。
在讨论部分，研究人员指出，虽然发现了 rs8050812 与饮酒频率的潜在相互作用，但代谢物 - 环境相互作用均无统计学意义，这使得基因变异影响眼压的具体机制变得扑朔迷离，不确定是通过代谢物起作用，还是通过其他途径。研究人员还探讨了其他可能的作用途径，如 MAPK3 和 PTEN 基因参与的信号通路，酒精可能通过影响这些通路进而影响眼压。
这项研究意义重大。它发现了基因 - 酒精摄入相互作用对眼压的潜在影响，为理解眼压变化和青光眼病因提供了新的视角。不过，研究也存在一些局限性，比如只纳入了欧洲血统的参与者，部分基因型的参与者数量较少等。未来需要在更大样本、更多血统群体中开展研究，进一步明确代谢物在这些相互作用中的角色，为青光眼的预防和治疗提供更坚实的理论基础。
