编辑推荐：
为解决氨氯地平（AM）、培哚普利精氨酸（PE）和吲达帕胺（ID）复方制剂分析及溶出监测方法缺乏的问题，研究人员开展了开发并验证多种单变量分光光度法的研究。结果显示这些方法准确有效，DW 法尤适用于溶出研究，为药物分析提供了新途径。
在医药领域，药物的有效吸收和合理剂量把控至关重要。口服药物需在胃肠道溶解后才能被吸收进入血液循环，发挥治疗作用。对于复方药物制剂而言，准确测定各成分含量以及监测其溶出过程，对于评估药物质量、确保药物疗效意义重大。目前，针对氨氯地平（AM）、培哚普利精氨酸（PE）和吲达帕胺（ID）组成的复方药物 Triplixam? 片剂，尚无同时监测其溶出的官方或报道方法。这就像在黑暗中摸索，缺少精准的导航工具，难以确保药物在体内发挥最佳效果。为了填补这一空白，开罗大学药学院分析化学系的研究人员开展了相关研究。
研究人员旨在开发并验证不同的简单单变量分光光度法，用于测定单 pill 剂型中 AM、PE 和 ID 的含量，并同步进行这三种药物的溶出测试。研究成果发表在《BMC Chemistry》上，为该领域带来了新的曙光。
在研究过程中，研究人员主要运用了以下关键技术方法：首先是光谱测定，使用岛津 UV - 1650 双光束紫外可见分光光度计记录 AM、PE 和 ID 的零级（0D）吸收光谱等；然后通过制备标准溶液构建校准曲线，用于后续浓度测定；还采用了多种分析方法，如导数分光光度法（DD）、比率差值技术（RD）、双波长法（DW）等对药物进行定量分析。
下面来看看具体的研究结果：
- AM 的直接测定方法：AM 在 0.01 M HCl 和磷酸盐缓冲液（pH 6.8）中的光谱虽有所不同，但在这两种介质中其光谱都延伸至 PE 和 ID 的光谱范围之上，所以可在 365 nm 处直接测定，不受 PE 和 ID 的干扰。通过测量吸光度并利用回归方程，就能计算出 AM 的浓度。
- 导数分光光度法（DD）：对于 PE 的测定，在去除 AM 的二元混合光谱上，应用二阶导数（2DD），在 231.3 nm 处（ID 在此处干扰为零），利用 Δλ 为 4 和缩放因子 1000 进行测量。而 ID 的浓度则通过对同一光谱应用一阶导数（1DD），在 251 nm 处（PE 在此处无贡献），Δλ 为 2 和缩放因子 10 来测定。经实验验证，该方法可准确测定实验室配制混合物中 PE 和 ID 的浓度。
- 比率差值技术（RD）：该技术通过两步比率差值法对 PE 和 ID 进行定量。研究人员尝试了不同的 PE 和 ID 除数浓度光谱，最终确定了最佳的除数浓度，即 70 μg/mL 的 PE 和 5 μg/mL 的 ID。通过计算特定波长下的峰振幅差（ΔP），并结合相应的回归方程，能够准确测定 PE 和 ID 的浓度。
- 双波长法（DW）：此方法通过对回收的二元混合光谱进行单一数学运算来计算 PE 和 ID 的浓度。测定 PE 时，选择 218 和 244 nm 这两个波长，因为 ID 在这两个波长处吸光度相同，而 PE 有差异，所以吸光度差（ΔA = 218 - 244）与 PE 浓度相关；测定 ID 时，选择 254 和 350 nm，PE 在这两个波长吸光度相同，ID 有差异，吸光度差（ΔA 254 - 350）与 ID 浓度相关。
- 方法验证：研究人员按照 ICH 指南对所提出的方法进行验证，评估了线性、选择性、精密度和准确度等关键参数，结果均令人满意。这表明这些方法可靠，能够准确测定药物浓度。
- Triplixam? 片剂中药物的测定：利用所提出的技术，研究人员测定了 Triplixam? 片剂中 AM、PE 和 ID 的浓度，结果与标签值相近。同时，标准添加技术验证了片剂中的非活性成分不会产生干扰。此外，与已报道的 HPLC 方法进行统计分析对比，结果显示无显著差异，进一步证明了新方法在分析该药物制剂方面的实用性。
- 单 pill 三联疗法的溶出监测：研究人员同时对 AM、PE 和 ID 进行溶出监测。由于 DW 方法数据处理简单且结果可接受，在三种用于 PE 和 ID 的分光光度法中被优先选择用于溶出研究。通过在 0.01 M HCl 和磷酸盐缓冲液（pH 6.8）两种介质中评估三种药物的溶出曲线，为药物在不同环境下的释放情况提供了详细数据。
- 方法白度评估：研究人员运用白色分析化学（WAC）的概念，将所提出的分光光度法与其他已报道的方法进行比较。结果表明，该方法在环境、分析和实际应用方面表现出色，是一种优秀的替代方法。
研究结论和讨论部分指出，本研究成功开发并验证了多种简单、多样的单变量分光光度法，可用于测定 AM、PE 和 ID 在散装粉末、Triplixam? 片剂及溶出介质中的含量。这些方法为同时分析三元混合物提供了高效、环保且准确的替代方案。其中，DW 方法在三联 pill 疗法的溶出研究中最为简单实用。所开发的分光光度法的简单性、精确性和适用性，结合 WAC 原则，使其非常适合用于片剂剂型的环保常规质量控制。此外，这项研究还凸显了分光光度技术在溶出测试中的潜力，拓展了其在药物研究中的应用范围，为体外 / 体内相关性研究提供了更便捷的方法。这一系列成果为药物分析和质量控制领域带来了新的思路和方法，有望推动该领域的进一步发展，更好地保障患者用药安全和药物疗效。
