CDHR3 基因 rs6967330-A 变异与儿童人鼻病毒 C 型感染致喘息的关联研究:解锁哮喘风险密码

【字体: 时间:2025年02月10日 来源:Virology Journal 4

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  为探究 cadherin-related family member 3(CDHR3)基因的 rs6967330 变异与人类鼻病毒(HRV)-C 诱导的喘息之间的关系,研究人员对住院儿童进行研究。结果发现 HRV-C 是导致 HRV 诱导喘息的主要类型,rs6967330-A 变异是 HRV-C 感染的危险因素,该研究有助于理解二者关联。

  在儿童的健康问题中,哮喘是全球范围内最常见的慢性疾病之一,它如同一个隐藏在孩子身边的 “健康杀手”,影响着众多儿童的生活。据统计,大约 14% 的儿童受其困扰,而且哮喘每年会导致超过 1400 万个缺课日,还让医疗保健支出高达数十亿美元。在 5 岁以下儿童中,哮喘的诊断一直充满争议,而哮喘发作又与呼吸道病毒感染密切相关,其中人鼻病毒(HRV)是罪魁祸首,约 80% 的哮喘发作都由它引起。
HRV 有众多基因型,分为 A、B、C 三个物种。不同物种感染后症状有所不同,HRV-C 似乎更容易引发严重的呼吸道疾病。CDHR3 基因的 rs6967330 单核苷酸多态性(SNP)与哮喘严重发作有关,但 rs6967330 变异与 HRV-C 诱导的喘息之间的关系却一直不明确。为了解开这个谜团,首都儿科研究所的研究人员开展了一项重要研究,其成果发表在《Virology Journal》上。
研究人员从 2017 年 9 月至 2023 年 3 月,收集了首都儿科研究所附属儿童医院住院的急性呼吸道感染(ARI)儿童的 11756 份呼吸道标本。他们运用毛细管电泳多重聚合酶链反应(CEMP)技术筛选肠道病毒(EV)/HRV,对 HRV 阳性标本进行基因分型,并分析临床数据。
研究结果如下:
  • 病毒检测与分型:通过 CEMP 检测发现,EV/HRV 是 ARI 住院患者中常见的病毒,占比 15.2%(1616/10608)。在 934 例仅 EV/HRV 阳性的患者中,297 例确定为 HRV 并纳入研究。经系统发育分析,148 例为 HRV-A(49.83%),129 例为 HRV-C(43.4%),20 例为 HRV-B(6.7%)12
  • 临床特征差异:感染 HRV-C 的患者与 HRV-A、HRV-B 患者相比,过敏史、哮喘家族史、喘息症状和哮喘诊断的比例更高,而年长兄弟姐妹的比例更低3
  • 基因分型与临床特征关联:对 CDHR3 rs6967330 进行基因分型,发现 244 例为 GG 基因型(82.15%),49 例为 GA 基因型(16.50%),4 例为 AA 基因型(1.35%)。将 GA 和 AA 基因型归为一组(rs6967330-A 组)与 GG 基因型组(rs6967330-G 组)比较,发现 rs6967330-A 组三凹征和哮喘诊断的发生率更高45
  • HRV-C 感染与基因关联:通过三种模型评估,在显性模型中,rs6967330-A 变异与 HRV-C 感染相关(OR=1.91,95% CI:1.05 - 3.48;P=0.033)。在 HRV-C 感染患者中,rs6967330-A 组喘息发生率(56.67%)高于 HRV-A(21.05%)或 HRV-B(25.00%)感染患者67
研究结论和讨论部分指出,该研究表明北京儿童 HRV 感染率较高,HRV-C 可能是 HRV 与喘息关联的关键因素。rs6967330-A 等位基因与 HRV-C 感染高风险相关,携带该等位基因的儿童更易发生 HRV 诱导的喘息。不过,研究也存在局限性,如 AA 基因型样本量少,缺乏轻症患者数据,未收集免疫数据等。但总体而言,这项研究为了解中国儿童 CDHR3 rs6967330 SNP 与 HRV 诱导喘息的关系提供了重要依据,有助于进一步探究儿童哮喘发病机制,为后续的疾病预防和治疗策略制定提供了方向 。
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