JCPyV与BKPyV感染在台湾西南地区上尿路尿路上皮癌中的临床分子特征及致癌风险研究

本研究针对上尿路尿路上皮癌(UTUC)与JC/BK多瘤病毒(JCPyV/BKPyV)感染的关联性难题，通过检测72例台湾患者组织样本，首次揭示JCPyV-TW3型是主要流行株，其LT蛋白与突变p53(MT p53)协同作用使UTUC风险提升10.37倍，为病毒感染致癌机制及临床预后评估提供新依据。

　　

在泌尿系统肿瘤中，上尿路尿路上皮癌(UTUC)因其侵袭性强、预后差而备受关注。尽管已知砷暴露、吸烟等因素与UTUC相关，但人类多瘤病毒(HPyVs)的角色始终迷雾重重。台湾地区UTUC发病率异常升高，女性患者比例显著高于全球平均水平，这种独特流行病学特征背后是否潜藏着病毒致癌的"隐形推手"？来自嘉义基督教医院的研究团队通过一项历时三年的临床分子研究，在《Virology Journal》发表成果，首次绘制出台湾西南地区UTUC患者中JC/BK多瘤病毒(JCPyV/BKPyV)的感染图谱。

研究团队采用巢式PCR(nested PCR)和DNA测序技术检测72例UTUC患者的石蜡包埋组织，同时运用免疫组化(IHC)分析病毒LT蛋白和细胞p53蛋白表达。样本队列来自2020-2022年间接受肾输尿管切除术的患者，严格排除其他肿瘤和免疫疾病患者。通过统计学分析计算比值比(OR)，系统评估病毒因素与临床特征的关联性。

在"病毒DNA在UTUC和正常组织样本中的检测"部分，研究显示UTUC组病毒DNA阳性率(65.3%)显著高于癌旁组织(17.1%)，其中JCPyV占比高达95.7%。基因分型发现"JCPyV-TW3样"毒株占82.2%，其特征为调控区GGGAA/AAAGC五核苷酸缺失。免疫组化证实65.3%的UTUC样本表达病毒LT蛋白，52.8%呈现p53突变模式，包括过表达型(31.95%)和缺失型(20.83%)。

"病毒因素与UTUC的关联性"分析显示，JCPyV/BKPyV感染使UTUC风险增加9.13倍(95%CI:3.54-23.55)。当LT蛋白与MT p53共表达时，风险跃升至10.37倍(95%CI:1.90-38.72)。值得注意的是，LT蛋白阳性患者出现MT p53的风险增加2.93倍(95%CI:1.33-6.48)，暗示病毒蛋白可能干扰p53通路。

针对"JCPyV/BKPyV感染与UTUC临床特征的关联"，研究发现女性患者的病毒感染率是男性的5.19倍(95%CI:1.81-14.78)。慢性肾脏病(CKD)患者更易出现MT p53(OR=3.15)。需要化疗的T₃-T₄期患者LT表达率是早期患者的3.18倍，提示病毒活动与疾病进展相关。

这项研究首次系统阐明JCPyV-TW3型是台湾UTUC的主要病毒亚型，其LT蛋白通过与p53相互作用可能促进肿瘤发生。女性、CKD患者和晚期病例的病毒活跃特征，为UTUC的精准诊疗提供了新思路。尽管未能明确病毒是致癌诱因还是伴随现象，但病毒标记物与临床预后的强关联性，为开发新型生物标志物和靶向治疗奠定基础。该成果不仅解释了台湾地区UTUC的特殊流行病学特征，更为全球UTUC的病毒致癌机制研究提供了重要参考。