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为解决犬不可切除口腔鳞状细胞癌(OSCC)的治疗问题,研究人员开展了用电化学疗法(ECT)和酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)治疗患犬的研究。结果显示患犬生存时间为 175 天,表明 ECT 可行,与 TKIs 联用或可治疗微小残留病灶,为相关治疗提供了参考。
在宠物医疗领域,犬类的健康问题一直备受关注,其中口腔肿瘤是犬常见的疾病之一,而口腔鳞状细胞癌(Oral squamous cell carcinoma,OSCC)更是口腔肿瘤中的 “常客”,它通常会 “光顾” 犬的牙龈区域,有时还会波及下颌骨、上颌骨以及舌、舌下、牙槽或颊黏膜等部位。对于可手术切除且未发生转移的 OSCC,预后通常较为乐观;然而,一旦肿瘤发展到无法手术切除的阶段,治疗就变得棘手起来。传统的治疗手段,如放疗(Radiotherapy,RT)、化疗 / 抗肿瘤药物治疗,虽有一定效果,但也存在各自的局限性。比如放疗,需要特定的设备和专业人员操作,费用较高,且可能会给患犬带来一些不良反应;化疗药物也可能引发一系列副作用。同时,酪氨酸激酶抑制剂(Tyrosine kinase inhibitors,TKIs)在治疗不可切除口腔癌方面的效果也存在争议,对于 ECT 和 / 或 TKIs 治疗广泛肿瘤的疗效证据也十分有限,且缺乏针对未接受手术、化疗或放疗病例的详细治疗结果信息。在这样的背景下,为了探索更有效的治疗方案,来自意大利 Oncopets 的 Elisabetta Treggiari、Emanuela Catania 以及意大利佩鲁贾大学兽医学院的 Ilaria Porcellato 开展了一项研究,旨在探究 ECT 联合 TKIs 治疗犬不可切除 OSCC 的效果。该研究成果发表在《Veterinary Oncology》杂志上。
研究人员主要采用了以下关键技术方法:首先,通过对患犬进行 CT 扫描、胸部 X 光检查以及对肿大淋巴结进行细胞病理学检查,准确判断肿瘤的分期和转移情况;接着,对口腔肿块进行切开活检,通过组织病理学分析确定肿瘤的类型和分级;然后,对患犬实施 ECT 治疗,治疗过程中配合使用博来霉素,并结合 TKIs(伊马替尼甲磺酸盐和磷酸托西尼布)以及 COX2抑制剂(非罗考昔)进行联合治疗;在治疗过程中,定期对患犬进行口腔检查、胸部 X 光复查,并再次进行组织活检,以评估治疗效果。
下面来看具体的研究结果:
- 病例介绍:一只 12 岁 9 个月大的雌性绝育杂交犬,因右侧口腔出现巨大肿块前来就诊。起初主人发现患犬有口臭症状,经抗生素治疗后稍有改善,后来发现口腔肿块并伴有出血。临床检查发现肿块广泛且溃疡,涉及右上唇,左右下颌淋巴结轻度肿大。通过 CT 扫描未发现远处转移,但肿块处有溶骨性改变,经组织活检确诊为中度分化的乳头状 OSCC,有高有丝分裂计数和 Ki - 67 标记指数。
- 治疗过程:在等待分期结果期间,患犬开始服用非罗考昔和伊马替尼甲磺酸盐。之后进行了 4 次 ECT 治疗,每两周一次,治疗期间还使用了抗生素。首次治疗后,患犬出现了轻微的嗜睡和食欲不振,后续给予了马罗匹坦缓解症状。4 次 ECT 治疗后,患犬出现了进食和饮水困难,检查发现口鼻瘘,且张嘴困难。此时发现仍有残留疾病,于是将伊马替尼甲磺酸盐换成磷酸托西尼布继续治疗。
- 治疗效果及转归:在治疗过程中,患犬最初对治疗有渐进性反应,但最终病情恶化。从 ECT 开始治疗到患犬安乐死,生存时间为 175 天。
在研究结论和讨论部分,研究人员指出,OSCC 通常具有局部化、转移潜力相对较低的特点,手术治疗效果较好。但本病例中肿瘤的高有丝分裂计数可能预示着更具侵袭性的行为和不良预后。虽然 TKIs 和 COX2抑制剂在治疗中发挥了一定作用,但 TKIs 在治疗不可切除口腔肿瘤中的作用仍存在争议。ECT 在治疗不可切除的口腔肿瘤方面有一定可行性,本病例中患犬最初有完全反应,但最终生存时间约为 6 个月,与先前研究结果相符。肿瘤的大小和范围与预后相关,较小的肿瘤可能有更好的治疗效果。此外,本病例在第四次治疗时未发现远处转移,可能是由于随访时间短或 OSCC 本身转移率较低。
总的来说,该研究表明,ECT 可以作为治疗犬不可切除 OSCC 的一种可行方法,并且与 TKIs 联合使用或许能够治疗微小的残留疾病。然而,抗肿瘤治疗(尤其是 TKIs)在这一领域的作用仍不明确,需要进一步深入研究。这项研究为犬不可切除 OSCC 的治疗提供了新的思路和参考,有助于推动宠物医疗领域在口腔肿瘤治疗方面的发展,为更多患犬带来希望。