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为解决成人系统性 EBV 阳性 T 细胞淋巴增殖性疾病（EBV+ T-LPD）与多 EBV 感染的血管免疫母细胞性 T 细胞淋巴瘤（AITL）难以鉴别诊断的问题，研究人员对比 7 例 EBV+ T-LPD 和 16 例多 EBV 感染的 AITL 病例。结果发现 TFH 标记表达模式、EBV 感染细胞类型和基因突变可作为鉴别指标，对准确诊断意义重大。
在医学的微观世界里，Epstein-Barr 病毒（EBV）就像一个神秘的 “幽灵”，在人体中引发了一系列复杂的病症。EBV 是一种双链 DNA 病毒，大多数人感染后无明显症状，但它却与多种肿瘤和淋巴增殖性疾病密切相关。成人系统性 EBV 阳性 T 细胞淋巴增殖性疾病（EBV+ T-LPD）和血管免疫母细胞性 T 细胞淋巴瘤（AITL）在临床症状、组织学和免疫表型上存在大量重叠，给病理学家的诊断带来了极大挑战。准确区分这两种疾病至关重要，因为它们的临床治疗方案截然不同，只有精准诊断才能确保患者得到有效治疗，改善预后。
为了攻克这一难题，首都医科大学附属北京友谊医院病理科等机构的研究人员开展了一项极具价值的研究。他们回顾性分析了 2017 - 2022 年期间确诊的 7 例成人 EBV+ T-LPD 和 16 例多 EBV 感染的 AITL 病例。该研究成果发表在《Infectious Agents and Cancer》杂志上，为这两种疾病的鉴别诊断提供了重要依据。
研究人员在开展此项研究时，运用了多种关键技术方法。首先，从医院数据库选取符合特定标准的病例作为研究对象。之后，通过免疫组化染色（Immunohistochemistry，IHC）分析免疫表型，用 EBER 原位杂交检测 EBV 相关核酸，采用双重标记染色确定 EBV 感染细胞类型，借助 T 细胞受体（TCR）基因重排分析细胞克隆性，运用下一代测序技术检测基因突变情况 。
研究结果主要从以下几方面展开：
- 临床特征：成人 EBV+ T-LPD 患者平均年龄 38 岁，多有发热、全身淋巴结肿大等症状；AITL 患者平均年龄 69 岁，多有淋巴结肿大等表现。两组患者在年龄、症状等方面存在差异，但这些差异不足以用于鉴别诊断。
- 形态学特征：EBV+ T-LPD 的淋巴结结构多有破坏，细胞呈混合性；AITL 的淋巴结结构也常被破坏，有明显血管增生和丰富组织细胞。二者形态学相似，难以据此鉴别。
- 免疫组化和原位杂交结果：EBV+ T-LPD 中，肿瘤细胞多表达 T 细胞标记，TFH 细胞标记表达少，EBV 主要感染 T 细胞；AITL 中，肿瘤细胞多表达 TFH 细胞标记，EBV 主要感染 B 细胞 。
- TCR 基因重排：多数 EBV+ T-LPD 和部分进行检测的 AITL 病例均显示单克隆 TCR 重排，该检测对鉴别两种疾病帮助不大。
- 基因突变分析：AITL 高频突变基因有 TET2、RHOAG17V等；EBV+ T-LPD 仅少数病例有 KMT2D、TET2 等突变，且未检测到 AITL 相关常见突变。
- 随访结果：两种疾病预后均较差，EBV+ T-LPD 患者平均生存时间 10.8 个月，AITL 患者平均生存时间 7 个月。
在研究结论与讨论部分，研究人员发现 TFH 细胞标记的表达模式（AITL 中≥3 种标记广泛阳性，EBV+ T-LPD 中 < 2 种标记局灶性阳性）、EBV 感染细胞的类型（AITL 主要感染 B 细胞，EBV+ T-LPD 主要感染 T 细胞）以及不同的基因突变（AITL 有 TET2、DNMT3A、IDH2R172、RHOAG17V等突变；EBV+ T-LPD 有 KMT2D、TET2 等突变）可作为鉴别两种疾病的有效病理指标。此外，明确诊断对选择合适治疗方案意义重大，目前异基因造血干细胞移植（allo - HSCT）是治疗 EBV+ T-LPD 的有效方法，化疗则是 AITL 的主要治疗手段。同时，EBV 诱导 T/NK 细胞增殖的机制虽未完全明确，但研究发现 NF-κB、mTOR 和 JAK/STAT3 等信号通路可能参与其中，为后续治疗提供了潜在靶点。
总的来说，这项研究为成人 EBV+ T-LPD 和多 EBV 感染的 AITL 的鉴别诊断提供了关键指标，有助于提高诊断准确性，为临床医生制定更精准的治疗方案提供了有力支持，在血液肿瘤诊断和治疗领域具有重要的临床意义和应用价值，也为后续相关研究指明了方向，推动了血液肿瘤研究的进一步发展。
