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乳腺癌保乳手术（BCS）后切缘阳性常需二次手术。为术前识别高危患者，研究人员开展了多变量预测模型的外部验证研究。结果显示模型 AUC 为 0.60，添加乳腺密度变量未提升准确性。该研究对评估模型通用性、改进预测准确性意义重大。
乳腺癌，这个全球女性健康的 “头号杀手”，近年来发病率持续攀升。保乳手术（BCS）作为治疗侵袭性乳腺癌的标准术式，术后却常因切缘阳性而需要二次手术。这不仅让患者承受身体和心理的双重折磨，增加焦虑情绪、影响美观，还会延长系统治疗时间、提高医疗成本。此前虽有多种预测模型试图解决这一问题，但大多未经过外部验证，其通用性存疑。为了打破这一困境，来自丹麦奥胡斯大学医院、瑞典隆德大学等机构的研究人员展开了一项关键研究，致力于验证多变量预测模型的有效性，并探索能否通过添加其他变量来提升其预测准确性 。该研究成果发表在《BMC Research Notes》上，为乳腺癌的精准诊疗提供了重要参考。
研究人员主要采用了以下关键技术方法：首先，选取了 2020 - 2022 年在丹麦奥胡斯大学医院接受 BCS 的 225 例侵袭性乳腺癌患者作为验证队列。其次，利用单变量逻辑回归分析模型预测变量与切缘阳性之间的关联，通过独立样本 t 检验和卡方检验等方法比较队列间患者和肿瘤特征。最后，使用受试者工作特征（ROC）曲线和校准分析来验证预测模型，通过多次插补缺失数据减少选择偏倚。
验证队列结果
验证队列纳入 225 例侵袭性乳腺癌患者，中位年龄 65 岁，中位肿瘤大小 14mm。研究发现，模型预测变量与 BCS 后切缘阳性之间的关联普遍较弱。年龄方面呈现非线性趋势，50 - 59 岁患者切缘阳性几率最高，OR=2.84（95% CI:1.09; 7.41）。同时，有弱证据表明术前乳腺密度增加与切缘阳性有关（p=0.027）。
与开发队列比较结果
外部验证队列中 BCS 后切缘阳性患者比例为 18.2%（41/225），仅计算侵袭性癌症时为 18.4%（41/223）；开发队列中分别为 17.8%（77/432）和 13.6%（49/361）。两个队列在部分预测因素上存在差异，如验证队列中纯 DCIS（导管原位癌）患者比例更低（0.9% vs. 11.1%），乳腺 X 线微钙化患者比例更低（12.0% vs. 26.6%） ，肿瘤整形手术比例更低（4.9% vs. 28.5%），术前乳腺 X 线无可见肿瘤患者比例更高（12.9% vs. 6.5%）。
预测模型的外部验证结果
预测模型在验证队列中的 AUC 为 0.57（95% CI: 0.45; 0.69）（191 例数据完整患者），经多次插补后所有 225 例患者的平均 AUC 为 0.60（95% CI: 0.50 - 0.70）。添加乳腺密度作为额外变量后，扩展模型的平均 AUC 未改善，为 0.60（95% CI: 0.48 - 0.71）。校准曲线显示，模型对 80% 的患者预测效果较好，但对 10% 低风险患者存在低估，对 10% 高风险患者存在高估。
研究结论和讨论部分表明，该多变量模型预测 BCS 后切缘阳性的 AUC 为 0.60，准确性较开发队列有所降低。这可能是由于验证队列和开发队列在患者和肿瘤特征上存在差异，如 DCIS 比例、乳腺 X 线微钙化情况、肿瘤整形手术比例等，也可能与验证队列样本量较小有关。虽然发现乳腺密度与切缘阳性有关，但添加该变量未提升模型 AUC，可能是因为最高乳腺密度类别 D 的患者比例较低。本研究的意义在于，通过外部验证揭示了模型在不同队列中的表现差异，强调了开发通用预测模型的难度，为后续研究指明了方向，有助于推动乳腺癌保乳手术切缘阳性预测的精准化发展，让更多乳腺癌患者受益。
