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为探究雄激素受体（AR）介导信号在非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）中的作用及恩杂鲁胺治疗可行性，研究人员开展单中心 I 期研究。结果显示，4 周恩杂鲁胺治疗耐受性良好，但对 AR 阴性患者无临床响应。该研究为后续 NMIBC 治疗研究提供重要参考。
膀胱癌是泌尿系统常见的恶性肿瘤，在男性中发病率位居第四，女性中位列第十二。其中，非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）在初次诊断时约占 80%。尽管目前有膀胱内灌注抗癌药物或卡介苗（BCG）治疗，但仍有约 50% 的 NMIBC 患者会复发，10% 最终进展为肌层浸润性膀胱癌。流行病学研究发现，男性患膀胱癌的风险约为女性的三倍，这暗示性激素及其受体信号在膀胱癌发生中起着重要作用。近年来，多项临床前研究表明雄激素受体（AR）信号参与膀胱癌的发展，且回顾性临床研究显示，针对前列腺癌的雄激素剥夺疗法可预防膀胱癌的发生和复发。因此，AR 有望成为膀胱癌治疗的潜在靶点。恩杂鲁胺作为一种合成的 AR 信号抑制剂，在前列腺癌治疗中已展现出一定效果，在膀胱癌治疗方面也有研究前景。然而，在进行 II 期临床试验前，需要明确恩杂鲁胺对 NMIBC 患者的最佳剂量、安全性以及非 AR 相关的影响。为解决这些问题，日本筑波大学医学院泌尿外科等机构的研究人员开展了一项单中心、单臂、前瞻性 I 期研究，旨在评估恩杂鲁胺在复发性 NMIBC 伴标记肿瘤患者中的可行性和疗效，该研究成果发表在《BMC Research Notes》杂志上。
研究人员开展此项研究时，用到的主要关键技术方法包括：选择符合特定条件的患者建立样本队列，这些患者为经组织学确诊的 NMIBC 男性患者，且存在评估的肿瘤病灶（膀胱肿瘤经尿道切除术（TURBT）不完全或上次治疗后 1 年内肿瘤复发）；采用免疫组化技术检测肿瘤组织中 AR 的表达情况；运用实体瘤疗效评价标准（RECIST）1.1 版评估肿瘤的响应情况。
下面介绍该研究的结果：
- 患者入组及基线特征：研究共招募 6 例复发性膀胱癌患者，患者年龄在 52 - 69 岁之间。其中 1 例患者有 2 次先前复发，1 例有 1 次先前复发，其余 4 例无先前复发。最新肿瘤的病理分期为 Ta（1 例）、Ta 伴原位癌（CIS，1 例）和 T1（4 例），病理分级为 G2（2 例）和 G3（4 例）。免疫组化检测显示，所有肿瘤均未检测到 AR 染色。
- 药物耐受性及不良事件：6 例患者均按计划接受了为期 4 周的恩杂鲁胺治疗。治疗期间，4 例患者出现至少 1 次不良事件（AE），如疲劳、腹泻、便秘和注意力不集中等，但均为 1 级，未观察到 2 级及以上的不良事件，且所有不良事件无需药物治疗，1 个月内均得到缓解。
- 治疗效果评估：根据 RECIST 1.1 版标准评估，3 例患者因肿瘤增大（2 例）或出现新病灶（1 例）被判定为疾病进展（PD），另外 3 例患者为疾病稳定（SD）。由于在最初的 6 例患者中未观察到客观的肿瘤响应或意外的不良事件，研究提前结束。
- 后续治疗及结果：6 例患者在恩杂鲁胺治疗结束后均接受了 TURBT，术后病理诊断包括 Ta（2 例）、Ta 伴 CIS（2 例）、Tis（1 例）、T1（1 例）和非典型尿路上皮（1 例），且所有肿瘤均未检测到 AR 表达。5 例患者接受了辅助膀胱内灌注治疗，但仍有 2 例患者出现进一步复发，其中 1 例接受了全膀胱切除术，最终死于癌症。
研究结论和讨论部分具有重要意义。研究表明，4 周的恩杂鲁胺治疗在 NMIBC 患者中耐受性良好，但对 AR 阴性染色的患者未观察到临床响应。这可能是由于治疗周期不足，4 周的给药时间可能对 NMIBC 患者并不足够；更重要的是，所有检测的肿瘤均未检测到 AR 表达，这可能与患者多为复发患者、肿瘤级别较高且具有高复发风险的临床病理特征有关。基于此，研究人员强烈建议在未来膀胱癌的临床试验中，将 AR 表达状态纳入纳入标准，且治疗持续时间应超过 4 周。该研究为后续 NMIBC 的治疗研究提供了重要的参考依据，有助于进一步明确恩杂鲁胺在 NMIBC 治疗中的作用，推动膀胱癌治疗领域的发展。
