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为探究中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）在稳定型冠心病（CAD）患者中的预后价值，研究人员开展了相关前瞻性队列研究。结果显示，高血浆 NGAL 水平与稳定型 CAD 患者主要不良心血管事件（MACE）等发生相关，有助于风险分层。
在心血管疾病的研究领域中，冠心病（Coronary Artery Disease，CAD）一直是备受关注的焦点。它与急性冠状动脉综合征（Acute Coronary Syndrome，ACS）一样，都是由动脉粥样硬化和斑块不稳定导致的，血管炎症、内皮功能障碍以及血液高凝状态在其发病过程中起着关键作用。血清生物标志物能反映 CAD 的病理生理状态，对疾病的风险分层、诊断、严重程度评估以及预后预测具有重要意义。中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（Neutrophil Gelatinase-Associated Lipocalin，NGAL）作为一种新兴的生物标志物，在心血管疾病研究中展现出了潜在价值。
NGAL 最初从嗜中性粒细胞中分离出来，是一种 25-kDa 的与基质金属蛋白酶 - 9（Matrix Metalloproteinase-9，MMP-9）结合的糖蛋白，在心肌细胞、肾小管细胞和内皮系统中均有分布。它不仅参与中性粒细胞的激活，还与全身炎症反应和内皮功能障碍密切相关，进而影响动脉粥样硬化斑块的形成。已有研究表明，NGAL 在急性肾损伤（Acute Kidney Injury，AKI）的早期检测中具有重要作用，并且在心力衰竭（Heart Failure，HF）患者中，可用于预测死亡率。然而，对于稳定型 CAD 患者，NGAL 水平的预后预测价值尚未明确，相关研究十分有限，这就为科研人员提出了新的挑战。
为了解决这一问题，来自中国台湾多个医学中心的研究人员开展了一项前瞻性纵向队列研究。该研究旨在探讨 NGAL 水平在接受经皮冠状动脉介入治疗（Percutaneous Coronary Intervention，PCI）的稳定型 CAD 患者中的预后作用。研究结果发表在《Biomarker Research》上，为心血管疾病的研究和临床实践提供了重要依据。
在这项研究中，研究人员采用了多种关键技术方法。研究样本来源于中国台湾生物标记研究（National Taiwan Biosignature Research，NTBR）队列，从 2012 年 7 月至 2016 年 12 月，共招募了 2238 名有 PCI 史的稳定型 CAD 患者。研究人员收集了患者的基线数据，包括基本信息、病史、实验室检查数据等。通过酶联免疫吸附测定（Enzyme-Linked Immunosorbent Assay，ELISA）等方法检测血清中 NGAL 等多种生物标志物的水平。在临床随访方面，对患者进行了平均 4.6±1.7 年的随访，记录主要不良心血管事件（Major Adverse Cardiovascular Events，MACE，包括心血管死亡、非致命性心肌梗死和缺血性中风）和复合心血管事件（包括心血管死亡、非致命性心肌梗死、非致命性中风和心力衰竭住院）等结局。运用 Cox 比例风险回归分析等统计学方法，评估 NGAL 水平与心血管事件的关联。
研究结果如下：
- 基线患者特征：共纳入 2238 名患者，平均随访 4.6±1.7 年。患者以男性为主，不同 NGAL 三分位数组间的年龄、高血压、糖尿病等基础疾病患病率大多无显著差异，但单支血管疾病（Single Vessel Disease，SVD）类别存在差异。在基线实验室数据方面，高 NGAL 水平组的左心室射血分数、血红蛋白水平、估算肾小球滤过率（Estimated Glomerular Filtration Rate，eGFR）较低，而空腹血糖、血清肌酐、N 末端 B 型利钠肽原（N-terminal pro-B-type Natriuretic Peptide，NT-pro BNP）等水平较高，同时炎症相关生物标志物如高敏 C 反应蛋白（High-Sensitivity C-Reactive Protein，hsCRP）、白细胞介素 - 6（Interleukin-6，IL-6）等水平也显著升高。
- 血清 NGAL 水平与 PCI 术后患者心血管结局的关联：在随访期间，共发生 255 例急性心肌梗死（Acute Myocardial Infarction，AMI）、163 例心血管死亡等多种心血管事件。高血清 NGAL 水平患者发生 AMI、心血管死亡、心力衰竭（Congestive Heart Failure，CHF）、MACE、复合心血管事件、靶血管血运重建和新发血液透析的风险更高。多变量 Cox 比例风险回归分析显示，调整多种风险因素后，血浆 NGAL 水平仍与 MACE、AMI、靶血管血运重建等风险增加独立相关。以 NGAL 三分位数分组分析，最高三分位数（T3）组与最低三分位数（T1）组相比，多种心血管事件的风险显著升高；将 NGAL 作为连续变量分析，也得到了类似结果。Akaike 信息准则（Akaike Information Criterion，AIC）评估显示，Adjusted-3 模型在预测各种心血管事件时表现最佳。
- NGAL 水平对 PCI 术后 CAD 患者未来心血管事件风险的额外预测价值：将血清 NGAL 水平加入传统风险模型后，净重新分类改善（Net Reclassification Improvement，NRI）和综合判别改善（Integrated Discrimination Improvement，IDI）计算结果表明，模型对 AMI、心血管死亡、CHF、MACE 等多种心血管事件的预测价值显著提高。在受试者工作特征曲线（Receiver Operating Characteristic，ROC）分析中，加入 NGAL 水平后，CHF、总心血管事件、血运重建和新发血液透析的曲线下面积（Area Under the Curve，AUC）显著增加。
研究结论和讨论部分指出，循环 NGAL 水平可作为接受 PCI 的稳定型 CAD 患者未来心血管事件的独立预测指标，并且能够改善传统风险因素对心血管事件二级预防的风险分层。然而，该研究也存在一定局限性，如可能存在选择偏倚、残余混杂因素，对 NGAL 与 CAD 严重程度的评估不够准确等。尽管如此，这项研究为后续进一步探索血清 NGAL 在不同地理和种族队列中的风险分层及预后预测价值奠定了基础，有望为心血管疾病的临床诊疗提供更精准的指导。
