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这篇综述对 2000 - 2024 年西非抗生素使用相关研究进行系统评价。发现该地区抗生素消费异质性高、处方合理性差异大,社区感染等是主要使用因素,抗菌药物管理(AMS)干预有效。研究为政策制定和研究提供方向,助力应对抗生素耐药问题。
引言
细菌感染已成为人类必须面对的问题,抗生素的出现曾拯救无数生命。然而,全球范围内细菌对抗生素的耐药性不断上升,这成为了重大的公共卫生威胁,对低收入和中等收入国家(LMICs)影响尤为严重。
在撒哈拉以南的西非地区,抗生素耐药情况严峻,该地区死亡率极高。西非由 16 个国家组成,人口众多,且均为中低收入国家。这里传染病负担重、医疗资源获取困难、抗生素政策执行不力,还有大规模使用抗生素的情况,这些因素使得西非极易受到抗生素耐药(AMR)的影响。尽管该地区 AMR 死亡率高,但此前缺乏对 AMR 和抗生素使用的全面区域分析。本研究聚焦于 2000 - 2024 年西非用于人类健康的抗生素(J01 抗生素),从抗生素消费、处方合理性、使用指标、AMS 干预以及人们的知识态度和认知这五个关键领域展开系统评价。
方法
- 搜索策略:本研究遵循系统评价和荟萃分析的首选报告项目(PRISMA)指南,于 2024 年 2 月 14 日,由两位作者在 PubMed、Scopus 等数据库进行全面搜索,限定搜索 2000 年 1 月 1 日至 2024 年 2 月 14 日期间发表的英文同行评审原创文章,并利用参考筛选确定更多相关论文,研究范围为世界卫生组织(WHO)分类下用于系统人类使用的 J01 类抗生素。
- 纳入和排除标准:纳入包括横断面、前瞻性和纵向研究等多种类型,需满足抗生素消费(以每 100 床日定义日剂量(DDD)表示,且来自医院抗生素使用研究)、适当抗生素处方检查、人类抗生素使用指标和关键驱动因素量化、AMS 干预评估、抗生素使用知识态度和认知调查这五个领域中一个或多个条件。排除综述、报告、新闻等一般出版物,以及体外研究、成本效益研究等特定类型研究,还有数据无法与非西非国家区分开的研究。
- 质量评估:研究基于已发表的观察性研究证据,采取严格措施确保质量,如仔细检查和排除重复文章,由作者独立评估文章质量,纳入符合加强流行病学观察性研究报告(STROBE)清单关键项目且包含本研究特定主题的研究,出现分歧时由 E.S - D 提供指导解决。
- 数据分析:使用 Microsoft Excel 2013 软件提取数据,包括作者信息、研究时间、地点、参与者类型等。利用 R 软件进行荟萃分析,对住院患者抗生素消费数据,使用 metagen 函数和随机效应模型计算合并估计值,并进行敏感性分析和 Grubbs 检验去除异常值,之后按研究时长、地点和医疗保健水平进行亚组分析;对门诊患者,因数据单位不一致未进行荟萃分析。对于抗生素处方合理性数据,使用 metaprop 函数计算合并估计值并进行敏感性分析,按研究年份、医疗保健水平、地点和参考指南进行亚组分析。
结果
- 研究选择:最初搜索获得 2613 篇文章,经去除重复和不符合标准的文章后,最终纳入 64 篇文章进行详细分析。这些文章分布在西非 9 个国家,研究设计多样,涵盖不同人群类型,多数研究在过去十年进行。
- 抗生素消费:6 项研究报告了抗生素消费数据,涉及 4 个国家。住院患者抗生素消费合并估计值为每 100 床日 620.03 DDD(95% 置信区间 [CI] 0.00 - 1286.67;I2=100%)。常见消费的抗生素有阿莫西林、庆大霉素等,门诊患者和儿科患者的抗生素消费分别为每 1000 门诊日 55.3 DDD 和每 1000 患者日 670.7 天抗生素治疗。住院患者中,64% 使用的是 “获取” 类抗生素,27% 为 “观察” 类抗生素,9% 未知,且无研究报告使用非推荐抗生素头孢哌酮 - 舒巴坦。
- 检查抗生素处方的合理性:10 篇文章报告了抗生素处方的合理性,总体合理性范围为 2.5% - 93.0%,合并估计值为 50.09%([CI: 22.21 - 77.92],I2=99.4%)。不同亚组分析显示,2020 年后研究的处方合理性低于 2020 年前;二级医疗保健机构的合理性最高,混合类别最低;加纳的处方合理性高于其他国家;加纳使用标准治疗指南(STG)的合理性低于其他指南。
- 抗生素使用的指标和关键驱动因素:10 篇文章报告了抗生素使用的指标和驱动因素,主要涉及住院患者和门诊患者。研究确定的主要驱动因素包括社区获得性感染、医院获得性感染和预防(医疗和手术),此外还有肺炎、皮肤和软组织感染等多种疾病。
- 抗菌药物管理干预评估:10 项研究报告了 AMS 干预的效果,这些研究均在医院环境中进行,干预措施多样,涵盖知识和指南依从性、抗菌药物指南遵守、抗菌药物使用质量等多个主题。实施干预后,在不同抗生素使用主题方面均有不同程度的改善,其中捆绑式干预和游戏化抗菌药物管理决策支持应用(GADSA)最为有效。
- 关于抗生素使用的知识、态度和认知:31 项研究涉及不同人群对抗生素使用的知识、态度和实践。社区成员对抗生素知识的了解差异较大,部分人存在抗生素使用不当和自我用药情况;医护人员对抗生素耐药(AMR)知识较好,但在处方前较少进行实验室检查;大学生自我用药比例高,主要原因是节省成本和方便,获取抗生素的主要来源是药店和医生处方。
讨论
西非是全球抗生素耐药的热点地区,但此前缺乏统一研究,且证据信息不均衡。本研究发现,该地区抗生素消费异质性高,远高于其他地区和 WHO 报告水平。常见消费的抗生素种类与部分研究一致,但使用比例存在差异,高消费与多种因素有关,且未发现使用非推荐抗生素。抗生素处方合理性低,与多种因素相关,若不严格遵循指南,难以控制抗生素耐药性。
AMS 干预在西非虽处于早期阶段,但已显示出一定效果,尤其是捆绑式干预和特定培训方法,可有效减少抗生素消费、提高处方合理性等。人们对抗生素的知识、态度和认知存在差异,部分人群知识不足、自我用药普遍,需通过多渠道进行培训以改善抗生素使用实践。
本研究也存在局限性,如研究设计和时期不同导致结果异质性,部分数据难以标准化比较,部分相关研究未纳入可能导致偏差等。
结论
本综述总结了过去 24 年西非人类抗生素使用情况,为政策制定者和学者提供了有价值的参考。研究指出了知识差距和需采取行动的领域,强调应进一步在西非实施 AMS 计划,以更好地理解抗生素使用模式、处方实践及其影响因素,为未来研究和政策发展提供指导。