吸入氙气调节小胶质细胞改善淀粉样变性和 tau 蛋白病小鼠模型的疾病状况：为阿尔茨海默病治疗带来新希望

为探究如何调节小胶质细胞（microglia）表型和功能治疗阿尔茨海默病（AD），研究人员设计氙气（Xe）吸入实验。结果发现，Xe 能诱导小胶质细胞转变为中间激活状态，减轻疾病症状。这表明 Xe 吸入或可成为治疗 AD 的策略。

　　阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）是最为常见的神经退行性疾病。抗淀粉样蛋白抗体疗法仅能在轻度 AD 所致痴呆中略微延缓疾病进展。新证据显示，大脑免疫系统（尤其是小胶质细胞介导的部分）稳态失调在疾病发生发展中起重要作用。因此，如何调节小胶质细胞的表型和功能成为治疗 AD 的关键问题。氙气（Xenon，Xe）作为一种惰性气体，在临床用于麻醉和治疗脑损伤时发挥神经保护作用，且能穿透血脑屏障，具备成为有效疗法的潜力。为评估 Xe 对小胶质细胞和 AD 病理的影响，研究人员特制 Xe 吸入舱，对多种 AD 小鼠模型开展实验。结果发现，Xe 处理诱导小鼠小胶质细胞进入一种中间激活状态，被命名为神经退行前期小胶质细胞（pre–neurodegenerative microglia，pre-MGnD），这种转变在急性神经退行性病变、淀粉样变性（APP/PS1 和 5xFAD 小鼠模型）和 tau 蛋白病（P301S 小鼠模型）小鼠模型中均有体现。在 APP/PS1 和 5xFAD 小鼠模型中，该状态促进淀粉样斑块压实、减少营养不良性神经突；在 P301S 小鼠模型中，Xe 吸入减轻脑萎缩和神经炎症，改善筑巢行为。机制上，Xe 吸入通过 IFN-γ 信号通路诱导稳态的脑小胶质细胞转变为 pre-MGnD 状态，在 APP/PS1 和 5xFAD 小鼠中维持小胶质细胞的吞噬反应，同时抑制 P301S 小鼠小胶质细胞的促炎表型。这些结果为将 Xe 吸入疗法应用于 AD 治疗提供了支持。