淀粉样蛋白相关的高连接性驱动 tau 蛋白在阿尔茨海默病患者大脑区域间传播：揭示潜在治疗靶点

为探究淀粉样蛋白 -β（Aβ）与 tau 蛋白病理之间的病理生理联系，研究人员结合 Aβ 正电子发射断层扫描（PET）等技术开展研究。结果发现 Aβ 诱导颞叶 tau 蛋白中心与易积累 tau 蛋白的后脑区域的高连接性，促进 tau 蛋白传播，为治疗阿尔茨海默病（AD）提供新思路。

　　在阿尔茨海默病（AD）中，淀粉样蛋白 -β（Aβ^）会引发 tau 蛋白病理的聚集和扩散，进而导致神经退行性变和认知能力下降。然而，Aβ 和 tau 之间的病理生理联系尚不清楚，这阻碍了减轻 Aβ 相关 tau 蛋白积累的治疗研究。Aβ 已被发现会触发神经元过度活跃和高连接性，临床前研究表明 tau 蛋白以一种依赖活动的方式在相连的神经元之间传播。在此，研究假设神经元过度活跃和超同步化导致功能连接性增加，是 Aβ 促进 tau 蛋白病理扩散的关键机制。通过对 69 名认知正常的淀粉样蛋白阴性对照者和 140 名涵盖 AD 谱系的淀粉样蛋白阳性患者进行 Aβ 正电子发射断层扫描（PET）、静息态功能磁共振成像和纵向 tau-PET 检查，证实了 Aβ 会诱导颞叶 tau 蛋白中心与 AD 中易积累 tau 蛋白的后脑区域产生高连接性。在 55 名对照者和 345 名临床前期 AD 且皮质 tau-PET 摄取较低的个体组成的独立样本中也得到了同样的结果，这表明 Aβ 相关高连接性的出现先于新皮质 tau 蛋白的扩散。最后，通过纵向 tau-PET 和中介分析，确认了这些 tau 蛋白中心与 AD 中典型的易受 tau 蛋白影响的脑区之间 Aβ 相关的连接性增加，介导了 Aβ 对 tau 蛋白更快积累的影响，揭示了连接性增加是 AD 两个标志性病理之间的潜在因果联系。这些研究结果表明，Aβ 通过引发神经元高连接性促进 tau 蛋白的传播，针对 Aβ 相关的神经元高连接性进行干预，可能会减缓 AD 中 tau 蛋白的传播。