囊性纤维化围产期先天免疫功能障碍：探寻新治疗策略的关键

为解决囊性纤维化（CF）患者炎症和感染持续存在的问题，研究人员对 CF 猪模型展开研究，并与 CF 学龄前儿童对比。结果发现 CF 患者免疫系统存在先天性异常，这表明需要额外针对先天免疫缺陷的治疗策略，对 CF 治疗意义重大。

　　囊性纤维化（CF）患者反复的感染和炎症循环最终会导致致命的肺损伤。虽然高效的 CFTR 调节剂疗法可以恢复受损的黏液清除功能，但炎症和感染往往持续存在。为了阐明先天免疫系统在 CF 病因中的作用，研究人员对 CF 猪模型进行了研究，并将结果与患有 CF 的学龄前儿童进行比较。在新生的 CF 猪中，研究人员观察到在感染发生前肺免疫细胞组成就发生了变化，主要表现为单核细胞浸润增加，而中性粒细胞数量保持不变。流式细胞术和转录组分析显示，浸润的髓系细胞呈现出更不成熟的状态。在新生 CF 猪和患有 CF 的学龄前儿童的血液中，具有相似不成熟转录组特征的细胞富集。这种模式与猪和人类髓系细胞中 CD16 表达降低一致，这导致两者的吞噬活性降低和活性氧产生减少。这些结果表明，CF 患者存在先天性、具有功能相关性且在不同物种间保守的免疫系统异常。在新生野生型猪中，从骨髓、胸腺、脾脏和血液中分离出的免疫细胞（包括肺源性和循环单核细胞）中的 CFTR 转录水平低于高灵敏度检测方法的检测限，这表明所观察到的影响存在间接病因。研究结果强调了针对 CF 患者先天免疫缺陷进行额外免疫治疗的必要性。