急性移植物抗宿主病中，器官特异性微环境驱动 T 细胞的分化演化：开启精准治疗新篇

为探究控制组织内 T 细胞编程的机制，研究人员利用异基因造血干细胞移植（HCT）的非人灵长类急性移植物抗宿主病（aGVHD）模型展开研究。结果发现肺和肝中浸润的 T 细胞转录程序不同，这为开发组织特异性疗法提供依据。

　　在异基因造血干细胞移植（HCT）后，由 T 细胞驱动的急性移植物抗宿主病（aGVHD）可发生于多个不同的器官和组织。组织特异性的 T 细胞免疫反应在维持器官健康方面起着关键作用，但在自身免疫和同种免疫过程中也可能引发免疫病理反应。目前，控制组织内 T 细胞编程的机制仍不明确。本研究利用异基因造血干细胞移植后的急性移植物抗宿主病非人灵长类动物模型，通过多参数流式细胞术、基于群体的转录谱分析、多重单细胞 RNA 测序和 T 细胞受体（TCR）测序等综合系统免疫学方法，探究组织特异性同种免疫疾病的生物学基础。转录谱分析显示，在急性移植物抗宿主病期间，浸润到肺和肝脏的 T 细胞之间存在显著的生物学差异。其中，肺中的 T 细胞在控制细胞外基质重塑和趋化的转录通路上富集，而肝脏中的 T 细胞在与核酸代谢和增殖相关的转录通路上富集。单细胞 RNA 测序和 TCR 测序证实了组织浸润 T 细胞存在不同的器官特异性转录编程，这与克隆扩增有关。在肺中，扩增的克隆逐渐富集表达 C-X3-C 基序趋化因子受体 1（CX₃CR1）的 CD8 效应 T 细胞；在肝脏中，则逐渐富集表达 Eomesodermin（EOMES）的 CD8 效应记忆 T 细胞。即使是具有相同 TCR 的 T 细胞，也保持着这种分化演化，表明其与抗原特异性无关。这些结果揭示了组织微环境来源的信号在同种免疫介导的克隆扩增过程中对局部 T 细胞转录编程的作用，为开发组织特异性疗法以抑制移植后的致病性免疫提供了潜在方向。