解析 PI3 - 激酶在自噬中受 VPS15 调控的结构通路：开启细胞自噬研究新视野

为探究 III 类磷脂酰肌醇 - 3 激酶复合物 I 和 II（PI3KC3-C1 和 - C2）在自噬及内体成熟中的作用机制，研究人员通过冷冻电镜（cryo-EM）分析 PI3KC3-C1 开展研究。结果揭示了酶激活的结构通路，这为深入理解 PI3K 复合物激活 VPS34 脂质激酶提供原子层面的细节。

　　III 类磷脂酰肌醇 - 3 激酶复合物 I 和 II（PI3KC3-C1 和 - C2）分别在巨自噬和内体成熟过程中发挥着至关重要的作用。研究人员通过对 PI3KC3-C1 进行冷冻电镜（cryo-EM）分析，阐明了一种酶激活的结构通路。VPS15 假激酶的非活性构象使其处于稳定的非活性状态，其N- 肉豆蔻酸被隔离在假激酶的 N 叶中。激活时，肉豆蔻酸被释放，使得 VPS34 脂质激酶能够在膜上催化磷脂酰肌醇 - 3 - 磷酸（PI3P）的生成。VPS15 假激酶结构域与三磷酸鸟苷（GTP）紧密结合，稳定了一系列相互作用，从而实现对胞质复合物的自抑制，并在膜结合时促进激活。这些研究结果以原子级别的细节展示了在完整的 PI3K 复合物环境中，VPS34 脂质激酶是如何被激活的。