线粒体逆行信号调控代谢组织特性与成熟度：为代谢疾病治疗带来新曙光

为探究线粒体受损对代谢组织的影响，研究人员开展线粒体质量控制相关研究。发现线粒体质量控制功能障碍会激活逆行（线粒体 - 细胞核）信号通路，损害细胞特性和成熟度，引发代谢功能障碍。靶向该信号通路或有望治疗代谢疾病。

　　线粒体损伤是包括糖尿病在内的代谢性疾病的一个标志，但线粒体受损对代谢组织的影响往往并不明确。研究发现，功能失调的线粒体质量控制会启动一种逆行（线粒体 - 细胞核，mitonuclear）信号传导程序，损害 β 细胞、肝细胞和棕色脂肪细胞的细胞特性和成熟度。在整个线粒体质量控制途径（包括基因组完整性、动力学或周转）中存在靶向缺陷时，会损害氧化磷酸化机制，激活线粒体综合应激反应（mitochondrial integrated stress response），引发染色质重塑，并促进细胞不成熟，而非凋亡，进而导致代谢功能障碍。实际上，在体内对综合应激反应进行药物阻断，可在失去线粒体质量控制后恢复 β 细胞的特性。因此，靶向线粒体逆行信号传导在治疗或预防代谢紊乱方面可能很有前景。