编辑推荐：
乳腺癌（BC）异质性强，HER2 低表达（HER2-low）乳腺癌渐受关注，但临床意义不明。研究人员分析 241,510 名 BC 患者数据，发现 HER2-low 特征、转移模式等与 HER2 零表达和阳性不同，激素受体状态影响结果，为其诊疗提供依据。
在乳腺癌的复杂世界里，精准治疗一直是医学专家们追求的目标。乳腺癌并非单一的疾病，而是具有显著的异质性，传统上依据激素受体和人表皮生长因子受体 2（HER2）状态进行分类。HER2 阳性乳腺癌曾让患者和医生都感到棘手，不过随着针对 HER2 的靶向治疗药物问世，这类患者的治疗效果得到了极大的改善。然而，对于 HER2 零表达（HER2-zero）的肿瘤，传统的抗 HER2 疗法却收效甚微。就在这时，HER2-low 乳腺癌进入了人们的视野。它表现为 HER2 低表达但无基因扩增，早期临床试验显示其对新型抗 HER2 疗法有不错的响应，这让人们看到了新的希望。但问题也接踵而至，HER2-low 乳腺癌的分类和临床意义还不明确，不同研究结论存在冲突，现有的治疗策略也难以精准应对。在这样的背景下，德国癌症登记组（German Cancer Registry Group）的研究人员决定深入探索 HER2-low 乳腺癌的奥秘。
这项研究成果发表在《Scientific Reports》杂志上，为乳腺癌的研究和治疗开辟了新的道路。研究人员通过对大量数据的深入分析，得出了一系列重要结论，这些结论对于理解 HER2-low 乳腺癌的生物学特性、优化治疗方案以及改善患者预后都具有重要意义。
研究人员为了开展这项研究，主要运用了以下几种关键技术方法：
- 数据收集：从德国癌症登记组数据库中获取了 2000 年 1 月至 2020 年 12 月期间近 340,000 例乳腺癌病例数据，最终确定了 241,510 名患者作为研究对象，这些数据涵盖了丰富的临床和病理信息。
- 免疫组化（IHC）和荧光原位杂交（FISH）检测：依据 ASCO/CAP 和 ASCO/ESMO 指南，利用免疫组化评估激素受体和 HER2 蛋白表达情况，HER2 蛋白表达分为 IHC0、IHC1?、IHC2?和 IHC3?，对于 IHC2?样本进一步采用荧光原位杂交检测 HER2 基因扩增，以此确定 HER2 状态。
- 统计分析：使用 R-4.3.220 软件进行统计分析，通过多变量逻辑回归评估与 HER2 表型相关的变量，运用 Kaplan-Meier 曲线和 Cox 回归模型比较不同 HER2 亚型的临床结局。
下面来看看具体的研究结果：
- 患者临床和病理特征：在 241,510 名患者中，女性占 99%，男性占 1%。HER2-zero 组中女性占 43%、男性占 42%；HER2-low 组女性占 42%、男性占 47%；HER2-positive 组女性占 15%、男性占 11%。HER2-positive 女性患者更年轻，激素受体阴性肿瘤、高 T 分期、淋巴结转移（N?）和远处转移（M1）比例更高，肿瘤分化程度更差，且多为导管癌。HER2-low 女性患者激素受体阳性肿瘤比例高于 HER2-zero 患者。男性患者无论 HER2 状态如何，激素受体阳性率更高，T 分期更高，淋巴结转移和远处转移比例也更高，且多为导管癌。
- 转移模式：女性中，HER2-low 和 HER2-zero 转移率均为 8%，HER2-positive 为 13%；男性中，HER2-low 转移率为 14%，HER2-zero 为 10%，HER2-positive 为 20%。HER2-positive 患者更容易出现原发性转移，女性 HER2-low 和 HER2-zero 转移模式相似，多发生在骨，HER2-positive 则更多出现肝转移和多部位转移，男性由于样本量小，趋势与女性相似。
- 生存分析：无转移生存期（MFS）方面，女性 HER2-low 患者 MFS 优于 HER2-zero 患者，但调整相关因素后差异消失，HER2-positive 患者 MFS 较 HER2-zero 患者更差；男性中 HER2 状态与 MFS 无差异。无复发生存期（RFS）方面，女性 HER2-low 和 HER2-zero 患者相似，HER2-positive 患者 RFS 更差；男性中 HER2-zero 和 HER2-low、HER2-zero 和 HER2-positive 之间均无差异。总生存期（OS）方面，女性 HER2-low 和 HER2-zero 患者无差异，HER2-positive 患者更差；男性中各 HER2 亚型间无差异。
- 新辅助治疗：对接受新辅助治疗的非转移性乳腺癌患者分析发现，HER2-low 患者病理完全缓解（pCR）率为 30%，HER2-zero 患者为 39%，HER2-positive 患者为 55%。激素受体阳性的 HER2 病例 pCR 率低于激素受体阴性病例。
研究结论和讨论部分指出，HER2-low 原发性乳腺癌与 HER2-zero 乳腺癌在临床病理特征上有相似之处，但与 HER2-positive 乳腺癌差异显著。HER2-low 和 HER2-zero 的转移模式和对治疗的反应相似，不过 HER2-low 肿瘤激素受体阳性率更高，这可能使其成为一个独特的生物学亚群。激素受体状态在 HER2-low 和 HER2-zero 乳腺癌的比较中起着重要的混杂作用，影响着治疗决策和预后。虽然 HER2-low 乳腺癌的生物学机制和临床行为仍存在争议，但本研究为进一步探究其独特生物学特性提供了重要依据。未来需要前瞻性研究，采用标准化检测方案、全面收集治疗数据和统一随访程序，以深入了解 HER2-low 乳腺癌，从而指导更精准的治疗策略制定。这项研究为乳腺癌的诊疗提供了关键的参考，有助于医生更精准地判断病情、制定个性化治疗方案，让患者能够得到更有效的治疗，为攻克乳腺癌这一难题迈出了坚实的一步。
