抗环孢子子抗体对重复季节性加强剂量的疟疾疫苗RTS,S/AS01E的反应

【字体: 时间:2025年02月08日 来源:npj Vaccines 7

编辑推荐:

  

婵犵數濮烽弫鎼佸磻閻愬搫鍨傞柛顐f礀缁犳彃霉閿濆懎顥忔繛瀛樼墵閺屾洘绻涜濡鐨梻鍌欑劍閺嬪ジ寮插☉銏犵柈濞村吋娼欓悡妯尖偓骞垮劚椤︿即鎮¢弴銏$厵濞寸厧鐡ㄥ☉褎顨ラ悙鐦佺細缂佽鲸甯¢幃鈺呭传閸曨偅鍎紓鍌欐祰妞村摜鏁Δ鈧銉╁礋椤撴稑浜鹃柨婵嗙凹缁ㄨ棄霉閻樿櫕缍戞い顏勫暣婵″爼宕卞Δ鍐惧剬闂備礁鎽滄慨鐢告偋閻樿崵宓侀柛鈩冪☉缁€鍐┿亜閺冨洤浜规い锔芥緲椤啴濡堕崨顖滎唶濠碘槅鍋呴惄顖氱暦閹扮増鍊烽柣鎴炃氶幏娲⒑闂堚晛鐦滈柛娆屽亾濠碉紕鍋撻幃鍌炲蓟濞戞ǚ鏋庨煫鍥ㄦ礈椤斿﹤鈹戦垾鍐茬骇闁告梹娲熼崺鐐哄箣閻橆偄浜鹃柨婵嗛娴滄粌霉閻樿櫕銇濇慨濠呮缁辨帒螣閼姐倕寮抽梻浣告贡閳峰牓宕戞繝鍥ф槬婵炴垯鍨归崘鈧銈嗘尵閸熷潡骞忛崫鍕垫富闁靛牆妫楁慨褏绱掗煫顓犵煓鐎规洦鍋勭叅妞ゅ繐鎳愰崢閬嶆⒑閹稿海绠撻悗姘煎墮閻g敻宕卞Ο璇插伎婵犵數濮撮崐褰掑磻閵壯€鍋撶憴鍕濞存粏娉涢锝夊箻椤旇棄浜归梺鍛婄懃椤︿即鎮甸敃鍌涒拻濞达絽鎲¢幆鍫熴亜閿旇浜扮€殿喗褰冮オ浼村醇閻旇渹鐢婚柣鐔哥矋濡啴鐛崱妯肩懝闁逞屽墴閻涱噣骞掗幊铏閸┾偓妞ゆ巻鍋撻摶鐐存叏濡炶浜鹃梺鍝勬湰閻╊垱淇婇悜钘夘潊闁斥晛鍟拌ぐ鍥煟閻斿摜鐭嬫繝銏∶玻鍧楁晸閻樿尪鎽曢梺闈浨归崕顔嘉i崼鐔剁箚妞ゆ牗姘ㄦ禒銏°亜韫囷絽骞栨い顏勫暣婵″爼宕掑☉娆愵唭闂備焦鎮堕崕娲偂閸繍娼栭柛褎顨嗛埛鎴︽⒑椤愩倕浠滈柤娲诲灡閺呭爼骞橀鐣屽幍閻庤娲栧ú銈夊几閹寸偟绠鹃柣鎾虫捣缁犺鈹戦埄鍐╁€愰柡浣稿€块弻銊╊敍濮橆偄顥氭俊鐐€栧ú宥夊磻閹剧粯鐓涢悘鐐插⒔閳藉鎽堕敐澶嬬厽闁规儳鍟块銏ゆ煟鎼淬劎鐣烘慨濠冩そ瀹曨偊宕熼棃娑樺闂備礁鎽滈崰鎰板箰閸愬樊鍤曟い鎰╁焺閸氬鏌涘☉鍗炵仭婵炲牊娲熷娲川婵犲倸顫嶉梺绋块閸熷潡鍩㈤幘璇茶摕闁靛鑵归幏娲煟閻樺樊鍎忓Δ鐘登硅灋妞ゆ挶鍨归崥瑙勭箾閸℃ê鐏╃痪鍓ф櫕閳ь剙绠嶉崕閬嶅箠閹邦垰鈧瓨绻濈喊妯峰亾閸愯尙楠囬梺鍛婃⒐閻燂箓骞堥妸鈺佺劦妞ゆ帒瀚悡鐔镐繆椤栨氨浠㈤柣銊︽そ閺岀喖顢欑粭鍝勪划濠殿喖锕ュ浠嬬嵁閹邦厽鍎熼柍銉ㄦ珪閻忓棝姊绘担鐑樺殌闁搞倖鐗犻獮蹇涙晸閿燂拷缂傚倸鍊搁崐鎼佸磹瀹勯偊娓婚柟鐑樻⒒閻岸鏌涢锝嗙闁搞劌鍊婚惀顏堫敇閻愭潙娅℃繛瀛樼矊缂嶅﹪寮诲☉銏犖ㄦい鏃傚帶椤晠姊虹粙鑳潶闁告梹鍨垮濠氭晲婢跺﹥顥濋梺鍦规鎼佸汲閸儲鈷戦悹鍥ㄥ絻閸ら亶鏌熼崙銈嗗
  

疟疾疫苗 RTS,S/AS01E 重复季节性加强剂量的抗环子孢子抗体反应研究解读


伦敦卫生与热带医学院的 M. Sanni Ali 等研究人员在npj Vaccines期刊上发表了题为 “The anti - circumsporozoite antibody response to repeated, seasonal booster doses of the malaria vaccine RTS,S/AS01E” 的论文。该研究聚焦疟疾疫苗 RTS,S/AS01E 重复季节性加强剂量的抗环子孢子抗体反应,对于优化疟疾疫苗接种策略、提高疟疾防控效果意义重大。在疟疾肆虐的非洲地区,这一研究成果为公共卫生决策提供了关键依据,有助于进一步推动全球疟疾防治工作的开展。

一、研究背景


疟疾严重威胁人类健康,尤其在非洲疟疾流行地区,5 岁以下儿童面临极高感染风险 。世界卫生组织(WHO)已批准 RTS,S/AS01E 和 R21/Matrix - M 两种疟疾疫苗在疟疾流行地区使用。RTS,S/AS01E 疫苗的推荐接种方案为 3 剂基础免疫(间隔 1 个月)加 1 剂加强免疫(12 个月后),在疟疾传播季节性明显的地区,还可考虑季节性加强免疫。然而,RTS,S/AS01E 疫苗基础免疫后抗环子孢子蛋白(CSP)抗体滴度迅速下降,保护效力降低,虽加强免疫可部分恢复抗体滴度和保护反应,但效果短暂 。此前缺乏 RTS,S/AS01E 疫苗重复加强免疫的免疫反应相关信息,且评估两种疫苗抗体反应时因检测方法不同难以比较,因此探究 RTS,S/AS01E 疫苗重复加强免疫的抗体反应、明确合理接种频率并比较不同检测方法,对疟疾防控意义重大。

二、研究材料与方法


(一)研究对象


在布基纳法索和马里的疟疾流行地区开展研究。2017 年 2 - 3 月,对研究区域内所有 5 - 17 个月龄儿童家庭进行登记,符合条件且家长或监护人签署知情同意书的儿童,由独立统计学家按年龄、性别、居住地区和既往化学预防情况,用置换区组法随机分配至单纯季节性疟疾化学预防(SMC)组、单纯 RTS,S/AS01E 疫苗接种组或两者联合组 。

(二)干预措施


单纯 RTS,S/AS01E 疫苗接种组和联合组儿童在 2017 年 4 - 6 月接种 3 剂 RTS,S/AS01E 疫苗(每月 1 剂),并在 2018 - 2021 年 6 月疟疾传播季前接种季节性加强剂。单纯 SMC 组儿童在 2017 年接种 3 剂狂犬病疫苗,2018 - 2019 年接种 1 剂甲型肝炎疫苗,2020 - 2021 年接种破伤风或破伤风 - 白喉类毒素疫苗加强剂。联合组和单纯 SMC 组儿童每年接受 4 个周期的磺胺多辛 - 乙胺嘧啶和阿莫地喹(SPAQ)SMC 治疗,布基纳法索儿童在研究最后一年多接受 1 轮 SMC。单纯 RTS,S/AS01E 疫苗接种组儿童接受匹配的 SMC 安慰剂。所有儿童在 2017 年和 2020 年入组时获得长效杀虫剂处理蚊帐。

(三)样本采集与检测


  1. 样本采集:独立统计学家用系统随机抽样法,按年龄和性别分层选取血清学研究儿童,同一儿童在研究年内接种前后采样,每年选取不同儿童。
  2. 检测方法:在比利时根特大学 CEVAC 实验室用标准化 ELISA 检测抗 CSP IgG 抗体滴度,该方法检测 R32LR 蛋白(含两个 NVDP 寡肽和三十个 NANP 重复序列与 Leu - Arg 二肽相连)的 IgG 反应,定量下限为 1.9 EU/ml,低于下限样本赋值为 0.95 EU/ml 。由 Meso Scale Discovery(MSD)开发、牛津詹纳研究所验证的 NANP 多重检测(牛津 MSD 检测),可同时检测针对 CSP 中央重复区域(NANP6)、C 末端、全长 R21 疫苗抗原(含 NANP6 和 C 末端)及乙肝表面抗原(HBsAg)的抗体反应,定量下限为 319 AU/ml,低于下限样本赋值为 159.5 AU/ml,检测人员对样本所属研究组不知情。

(四)样本量与统计分析


RTS,S/AS01E + SMC 试验招募 6863 名儿童(每组约 2000 名)。基于前期 RTS,S/AS01 试验,预计每个国家每个时间点纳入约 150 名儿童,可使研究有 80% 把握度检测出两组间 25% 的几何平均滴度(GMT)差异。比较 GSK ELISA 和牛津 MSD ELISA 检测结果时,从接受 RTS,S/AS01E 疫苗且经 GSK ELISA 检测的儿童样本中随机选取约 50 份血清样本。用描述性统计分析儿童人口统计学特征,计算接种前后抗体滴度的几何均值和 95% 置信区间,用 Cox 回归模型比较发病率与抗体反应关系,用反向累积图确定潜在保护阈值滴度,用 Poisson 回归模型估计和比较疟疾传播季末感染 prevalence,用 Pearson 相关系数和 95% 置信区间比较两种 ELISA 检测方法,用 Bland - Altman 法评估检测方法一致性。

(五)伦理与试验监督


试验方案经伦敦卫生与热带医学院、布基纳法索卫生部、巴马科科学技术大学伦理委员会及两国国家监管部门批准。数据安全监测委员会审查严重不良事件、批准统计分析计划并封存数据库,指导委员会提供科学建议并监督试验进展。试验开始及两年延长期开始时,均获得所有儿童家长或监护人的书面知情同意,试验在 clinicaltrials.gov 注册(NCT03143218) 。

三、研究结果


(一)研究儿童


每年从单纯 RTS,S/AS01E 疫苗接种组(平均 150 名,每年 99 - 192 名)和联合组(平均 147 名,每年 99 - 193 名)招募儿童进行血清学子研究,单纯 SMC 组每年招募少量儿童(平均 30 名,每年 19 - 38 名)检测自然感染疟疾导致的抗 CSP 抗体背景滴度。儿童性别比例均衡(男性占 50.2%,女性占 49.8%),年龄和性别在两国分层分布相似。

(二)IgG 抗 CSP 抗体滴度及其与预防疟疾感染的关系


  1. 抗体滴度变化:经 GSK ELISA 检测,3 剂基础免疫后 1 个月抗 CSP IgG 抗体滴度 GMT 为 368.9 EU/ml,后续加强免疫后 GMT 逐年下降,第 4 剂加强免疫后为 128.5 EU/ml。各剂加强免疫后抗体滴度较基础免疫后大幅增加,但增幅逐年减小。不同性别、年龄儿童及是否联合 SMC 接种,抗体反应模式无差异。
  2. 与疟疾发病风险关系:按抗体滴度三分位数分析,5 年研究期间,抗 CSP IgG 抗体滴度最高三分位数组儿童临床疟疾发病率(每 1000 人年发病 191.6 例,95% CI:154.1 - 235.6)低于最低三分位数组(每 1000 人年发病 354 例,95% CI:301.3 - 413.3),风险比为 0.49(95% CI:0.37 - 0.66,p < 0.001)。以反向累积图确定的潜在保护阈值滴度为界,高于阈值组儿童临床疟疾发病风险显著低于低于阈值组(HR = 0.65,95% CI:0.51 - 0.83) 。但未观察到抗体滴度对无症状疟疾寄生虫血症的保护作用。

(三)ELISA 和牛津 MSD 检测的抗体反应


牛津 MSD 检测显示,各剂加强免疫后 1 个月抗体滴度 GMT 低于 3 剂基础免疫后 1 个月,且逐年大幅下降,与 GSK ELISA 检测结果趋势相似,表明两种检测方法反映的抗体反应变化趋势一致。

(四)GSK ELISA 和牛津 MSD 检测结果的相关性


两种检测方法在各时间点相关性强且显著,总体 Pearson 相关系数为 0.94(95% CI:0.93 - 0.95)。相关性在 2017 年基础免疫后最高(r = 0.98,95% CI:0.97 - 0.98),2021 年第 4 剂加强免疫后最低(r = 0.78,95% CI:0.72 - 0.83)。Bland - Altman 图显示两种检测方法一致性良好,对数转换数据的平均差异接近 0( - 0.11,95% CI: - 0.13 - 0.09),一致性界限为 - 0.78 至 0.56,加强免疫后抗体滴度检测结果一致性更好。

四、研究结论与讨论


(一)研究结论


  1. 在布基纳法索和马里的研究表明,RTS,S/AS01E 疫苗每年季节性加强免疫至 5 岁,可实现与 SMC 相似的高水平临床疟疾保护,尽管加强免疫后抗体滴度下降,但保护效力在 5 年研究期间持续存在,提示重复加强免疫可能改变了抗 CSP 抗体的质量 。
  2. GSK ELISA 和牛津 MSD 检测在评估 RTS,S/AS01E 疫苗加强免疫的抗 CSP 抗体反应时,结果相关性强、一致性良好。牛津 MSD 检测的多重检测方法可同时检测多种抗原抗体反应,有助于更全面评估体液免疫反应。

(二)讨论


  1. 疫苗接种策略意义:在撒哈拉以南非洲疟疾季节性传播地区,5 岁以下儿童需长期预防疟疾。本研究为 RTS,S/AS01E 疫苗重复季节性加强免疫提供关键数据支持,对优化接种策略、保障儿童健康意义重大。虽 R21/Matrix - M 疫苗在部分研究中显示良好效果,但两种疫苗在长期保护效果和加强免疫需求方面仍需进一步研究比较。
  2. 抗体反应机制探索:RTS,S/AS01E 疫苗重复加强免疫后抗体反应下降机制不明,可能受多种因素影响,如接种者年龄、疫苗构建、加强疫苗抗原浓度、基础免疫与加强免疫间隔等。明确这些机制并探索克服方法,对提升疫苗保护效果至关重要。此外,RTS,S/AS01E 疫苗还诱导细胞免疫反应,重复加强免疫可能增强抗体与细胞免疫的交互保护作用,值得深入研究 。
  3. 检测方法标准化重要性:此前因检测方法差异,难以比较 RTS,S/AS01E 和 R21/Matrix - M 疫苗的血清学结果。本研究证实两种检测方法相关性良好,为未来研究比较两种疫苗血清学反应奠定基础。随着两种疫苗应用范围扩大,标准化抗体反应检测方法对解读不同研究结果意义重大。

该研究为疟疾疫苗接种策略制定、免疫反应机制研究和检测方法标准化提供了重要依据,对推动疟疾防控工作具有重要意义,但仍需进一步研究以完善对疟疾疫苗免疫反应的理解和应用。

婵犵數濮烽弫鎼佸磻閻愬搫鍨傞柛顐f礀缁犱即鏌熼梻瀵歌窗闁轰礁瀚伴弻娑㈩敃閿濆洩绌块悷婊呭鐢帡鎮欐繝鍥ㄧ厓閻熸瑥瀚崝銈吤瑰⿰鍫㈢暫闁哄矉缍侀幃銏ゆ偂鎼存繂鏋堟繝纰樺墲瑜板啫锕㈤柆宥呯劦妞ゆ帒鍠氬ḿ鎰版煙缁嬫寧鎲搁柍褜鍓氱粙鍫ュ疾濠靛鐒垫い鎺戝濞懷囨煏閸喐鍊愮€殿噮鍋婂畷鎺楁倷閺夋垟鍋撻柨瀣ㄤ簻闁瑰搫绉堕崝宥夋煟閿曗偓闁帮絽顫忛搹瑙勫珰闁圭粯甯╅崝澶岀磽娴e壊鍎愰悽顖椻偓宕囨殾婵犻潧顑呯粻铏繆閵堝倸浜剧紓浣插亾濠㈣埖鍔栭悡鐔兼煛閸愩劌鈧摜鏁懜鍨氦婵犻潧娲ㄧ弧鈧梺姹囧灲濞佳冪摥婵犵數鍋犵亸娆愮箾閳ь剛鈧娲橀崹鍧楃嵁濮椻偓楠炲洦鎷呴悷鏉垮帪闂佽姘﹂~澶娒洪弽顬℃椽濡搁埡鍌氫患闂佹儳绻愬﹢杈╁娴犲鐓曢悘鐐插⒔閹冲懏銇勯敂濂告濞e洤锕、鏇㈡晲閸モ晝鍘滈柣搴ゎ潐濞叉ê煤閻旂鈧線寮崼婵嗙獩濡炪倖鐗徊鍓х矈椤愶附鈷掑ù锝囨嚀椤曟粎绱掔拠鎻掆偓鍧楀箖瑜旈獮妯侯熆閸曨厼鏋旈柍褜鍓ㄧ紞鍡涘窗濡ゅ懏鍋傛繛鍡樺姉缁犻箖鏌ゆ總鍓叉澓闁搞倖鐟﹂〃銉╂倷鏉堟崘鈧潡鏌$仦鐐鐎规洖鐖兼俊鎼佸Ψ閵夛附鍤堥梺璇插椤旀牠宕抽鈧畷婊堟偄閼测晛绁﹂悗骞垮劚椤︿粙寮繝鍥ㄧ厽闁挎繂鎳忓﹢鐗堢箾閸喐鍊愭慨濠勭帛閹峰懘鎸婃径澶嬬潖闂備胶鍎甸崜婵單涢崘銊ф殾鐟滅増甯楅幆鐐淬亜閹板墎绋婚柣婵堝厴濮婅櫣绮旈崱妤€顏存繛鍫熸礃閵囧嫰濡烽妷褍鈪甸梺鍝勬湰閻╊垶鐛鈧幊鐘活敆婢跺瑩婊冣攽閻愬樊鍤熷┑顖e弮瀹曞綊宕奸弴鐐舵憰闂佸搫娲㈤崹褰掔嵁閵忊€茬箚闁靛牆鎷戝銉╂煕閹捐鎲鹃柡宀嬬秮婵偓闁宠桨鑳舵禒顓熺節閵忋垺鍤€婵☆偅顨呭畵鍕⒑閸︻厼顣兼繝銏★耿閿濈偤宕ㄧ€涙ḿ鍘藉┑鐐叉閼活垱绂嶉幆褉鏀介柣鎰皺濠€鎾煕婵犲啯绀嬫繝鈧笟鈧娲箰鎼达絿鐣靛┑鈽嗗亝閻熝呭垝閸懇鍋撻敐搴℃灍闁绘挸鍟伴幉绋库堪閸繄顦┑顔斤供閸橀箖鍩炲澶嬬叄闊洦鍑瑰ḿ鎰偓瑙勬礃閻擄繝寮诲☉銏犵疀闁靛⿵闄勯悵鏍ь渻閵堝倹娅囬柛蹇旓耿瀵濡搁妷銏℃杸闂佺硶鍓濋悷銉╁焻闂堟稈鏀介柍钘夋閻忕姵銇勯幋婵愭█鐎殿喛顕ч埥澶愬閻樻鍞洪梻浣烘嚀椤曨參宕曢幇顑╂盯鏁撻悩鏂ユ嫼闁荤姴娲ゅ鍫曞船婢跺ň鏀芥い鏂挎惈閳ь剚顨堥崚鎺戭潩閼哥數鍔堕悗骞垮劚閹虫劙藝閵娿儺娓婚柕鍫濇鐏忛潧鈹戦鎯у幋妞ゃ垺鐟╅獮鎺懳旀担鍙夊闂佽崵濮村ú鐘诲焵椤掑啯鐝柣蹇庣窔濮婃椽宕ㄦ繝鍐弳婵°倗濮甸幃鍌炲春閵忋倕绠婚悹鍥皺椤撴椽姊洪幐搴㈩梿婵☆偄瀚埢鎾诲Ψ閵夘喗瀵岄梺闈涚墕濡稒鏅堕鍌滅<妞ゆ棁鍋愰悞鎼佹煕閳哄倻娲寸€殿喕绮欓、姗€鎮㈤崫鍕疄濠电姷鏁搁崑娑樜涘▎鎾崇闁哄洢鍨洪崐鍫曟煃閸濆嫬浜炴繛鍫滅矙閺岋綁骞囬鈧痪褔鏌涢悩绛硅€块柡宀€鍠栭、娑橆潩濮f鍛亾濞堝灝娅橀柛锝忕到閻g兘骞掗幊铏⒐閹峰懐鎲撮崟顓炵祷

10x Genomics闂傚倸鍊搁崐椋庣矆娓氣偓楠炴牠顢曢敃鈧壕褰掓煟閻旂厧浜伴柣鏂挎閹便劌顪冪拠韫婵°倗濮烽崑鐐烘偋閻樿鐏抽柡鍌濓骏閳ь剚甯楅崚濠囨偉閸撳潰 HD 闂傚倷娴囬褏鈧稈鏅犻、娆撳冀椤撶偟鐛ラ梺鍦劋椤ㄥ懐澹曟繝姘厵闁告挆鍛闂佺粯鎸诲ú姗€骞堥妸銉庣喖鎮℃惔鈥茬帛闂備浇顕х换鎺撴叏閻戣棄鐒垫い鎺戝枤濞兼劖绻涢崣澶岀煉鐎规洑鍗抽獮姗€鎳滃▓鎸庣稐闂備礁婀遍崕銈夈€冮崨瀵稿祦闁靛繆鍓濋崣蹇旀叏濡も偓濡鏅堕灏栨斀妞ゆ梻鍘ч弳锝嗘叏婵犲啯銇濈€规洏鍔嶇换婵嬪磼濠婂懏鍣┑鐘殿暯濡插懘宕戦崨顖氬灊鐎广儱顦闂佸搫鍟悧鍡欑不閻熸噴褰掓晲閸ャ劌娈屾繛瀵稿О閸ㄨ棄顫忓ú顏勭闁绘劖褰冩慨澶愭⒑閸濆嫭鍣虹紒顔芥崌楠炲啯銈i崘鈺冨姸閻庡箍鍎卞Λ娑㈠储闁秵顥婃い鎰╁灪閹兼劖銇勯幋婵囧櫤闁逛究鍔戦崺鈧い鎺嗗亾闁宠鍨块幃娆戔偓娑欋缚缁嬪洤鈹戦埥鍡椾簼缂侇喗鎸绘穱濠囨偨缁嬭法鐤€闂佸搫顦悘婵嗙暤閸℃稒鈷戠紓浣骨樼紓姘舵煛娴h鍊愰柟顔瑰墲閹峰懘鎼归崷顓ㄧ闯濠电偠鎻徊浠嬪箟閳ョ鑰块柣妤€鐗呯换鍡涙煟閹邦垰鐓愭い銉ヮ樀閹藉爼鎮欓悜妯煎幈閻熸粌閰i妴鍐川椤栨粎鐒奸梺绯曞墲缁嬫帡鎮¢弴銏$厓闁宠桨绀侀弳鍫㈢磽閸屾稑鍝洪柡灞界Х椤т線鏌涜箛鏃傘€掗柛鎺撳笒閳诲酣骞橀搹顐も偓顒勬倵楠炲灝鍔氭い锔垮嵆瀵煡骞栨担鍦弳闂佺粯娲栭崐鍦偓姘炬嫹

濠电姷鏁告慨鐑藉极閹间礁纾绘繛鎴烆焸濞戞瑦鍎熼柕濞垮劚閻庮參姊洪崗鑲┿偞闁哄懏绮岄悾鐑藉蓟閵夛箑鈧敻鏌ㄥ┑鍡涱€楀ù婊呭仱閺屽秶绱掑Ο娲绘闂佽鍠楅〃濠囧极閹邦厽鍎熼柍銉ョ-椤旀垹绱撻崒娆愵樂闁煎疇娉涢埢宥嗘櫠娣囩殜t闂傚倸鍊搁崐椋庢濮橆兗缂氱憸宥堢亱濠德板€曢幊蹇涘疾濠靛鐓ユ繝闈涙瀹告繄绱掗悩铏叆妞ゎ厼娼¢幊婊堟濞戞﹩娼撴繝纰樻閸嬪懓鎽梺闈涙搐鐎氫即鐛Ο鍏煎磯閺夌偞澹嗛幑鏇犵磽閸屾艾鈧摜绮斿畷鍥偨婵ǹ娉涢拑鐔哥箾閹存瑥鐏╅柛鎰ㄥ亾闂備線娼ц噹闁告劧绲剧€氭稑鈹戦悩鍨毄闁稿鐩幃褎绻濋崶褍鍋嶅銈冨劤椤庢€盤R缂傚倸鍊搁崐鎼佸磹閻戣姤鍊块柨鏂垮⒔閻瑩鏌熼悜姗嗘畷闁稿骸瀛╅妵鍕冀椤愵澀绮堕梺缁樺笒閻忔岸濡甸崟顖氱闁糕剝銇炴竟鏇熶繆閻愵亜鈧呯磽濮樿泛纭€闁规儼妫勭粻鏍喐閺傝法鏆︽い鎰剁畱鍞梺闈涚墕濡鍒婃导瀛樷拻濞撴埃鍋撻柍褜鍓涢崑娑㈡嚐椤栨稒娅犻柡澶嬪灍閺€浠嬫煃閵夛箑澧柛銈囧枛閺屽秷顧侀柛鎾卞妿缁辩偤宕卞☉妯碱槶濠殿喗枪濞夋稑效閺屻儲鐓冮柛婵嗗閸f椽鏌涙繝鍌滀粵缂佺粯鐩獮瀣倷閸偄娅戝┑鐘愁問閸犳牠宕幘顔艰摕婵炴垯鍨圭猾宥夋煙閻愵剚缍戞い蹇ユ嫹

闂傚倸鍊搁崐椋庣矆娓氣偓楠炲鏁撻悩顔瑰亾閸愵喖骞㈡俊鐐存礀閹碱偊銈导鏉戝窛妞ゆ挾鍋熸禍浼存⒒婵犲骸浜滄繛璇у缁瑩骞掑Δ鈧崥褰掓煕閺囥劌鐏¢柣鎾跺枛閺岀喖鏌囬敃鈧晶濠氭煕閵堝洤鏋涢柡灞炬礋瀹曞ジ鎮㈢粙鍨敪婵°倗濮烽崑鐐烘偋閻樺樊鍤曢柛顐f礀缁狅綁鏌eΟ娲诲晱闁哥偛鐖煎缁樻媴閸涘﹤鏆堥梺鑽ゅ枂閸庤精鐏嬪┑鐘绘涧濡厼岣块弽褉鏀介柣妯虹枃婢规﹢骞嗛悢鍏尖拺闂傚牊渚楀褏绱掗懠顒€甯堕棁澶愭煟閹达絽袚闁绘挾鍠栭弻锝呂熸径绋挎儓闂佸憡鏌ㄧ粔鍫曞箟閹间礁绾ч柛顭戝枟濞堝姊虹拠鈥虫灁闁稿海鏁诲顐﹀箻缂佹ɑ娅㈤梺璺ㄥ櫐閹凤拷 - 濠电姷鏁告慨鐑藉极閹间礁纾块柟瀵稿Т缁躲倝鏌﹀Ο渚Ш闁哄棴闄勯妵鍕箳閹存繍浠奸梺娲诲幗椤ㄥ﹪寮诲☉銏犵労闁告劧绱曠槐鏉款渻閵堝倹娅嗛柣鎿勭節瀵鈽夐姀鐘靛姶闂佸憡鍔栭崕鍐残掗埀顒勬⒒娴e憡璐¢柛搴涘€濋獮鎰偅閸愶腹鍋撻崨瀛樺€婚柦妯侯槺椤旀劙鏌℃径濠勫濠⒀呮櫕缁棃鎮介崨濠勫幈闁瑰吋鐣崹褰掓倶閵夆晜鐓冮柦妯侯樈濡偓濡ょ姷鍋為敃銏ゃ€佸☉姗嗘僵妞ゆ劑鍩勫Λ婊冣攽閻樺灚鏆╅柛瀣仱瀹曞綊宕奸弴鐐殿啇闂佸啿鎼崐濠氥€呴崣澶岀瘈濠电姴鍊搁弳鐔兼煛閸☆厾鐣甸柡宀嬬秮瀵噣宕堕…鎴滃摋缂備胶鍋撻崕鎶藉Χ閹间礁钃熸繛鎴欏灩閻掓椽鏌涢幇闈涘箹妞ゃ儲绻堝娲川婵犲啠鎷归柣銏╁灲缁绘繈鐛崘銊庢棃宕ㄩ鐔风ザ婵$偑鍊栭幐楣冨磻濡綍锝夊箛閻楀牃鎷虹紓鍌欑劍宀e潡鍩婇弴銏$厽闁绘梹绻傚ú銈囩不椤栫偞鍊甸柨婵嗛閺嬫稓绱掗悩宕囧弨闁哄瞼鍠愮€佃偐鈧稒蓱闁款參姊虹拠鈥虫灆缂佽埖鑹鹃~蹇撁洪鍕獩婵犵數濮撮崐濠氼敄閸屾稓绡€闁冲皝鍋撻柛鏇炵仛閻や線鎮楀▓鍨灍濠电偛锕獮鍐閵堝棗浜楅柟鑹版彧缂嶅棝宕憴鍕箚闁绘劦浜滈埀顒佺墵瀵濡搁埡鍌氣偓鑸电節闂堟稓澧㈤柣婊呯帛缁绘盯骞嬪▎蹇曚痪闂佺粯鎸婚悷鈺呭箖瑜版帒惟闁靛鍠楃瑧闂備胶枪閿曘倝鈥﹂悜钘夌畺闁绘垼妫勯~鍛存煏閸繃顥犻柛妯哄船閳规垿鎮欓崣澶樻!闂佹寧宀搁弻锝堢疀鐎n亜濮曢梺闈涙搐鐎氫即銆侀弴銏狀潊闁宠桨绀佹竟搴ㄦ煟鎼淬値娼愭繛鍙夌矋缁绘盯鍩€椤掑倵鍋撳▓鍨灆缂侇喗鐟╅妴渚€寮介褎鏅濋梺鎸庣箓閹冲繒鎷犻悙鐑樺€垫繛鍫濈仢閺嬬喖鏌熼鐓庘偓鍨嚕椤愶箑绠荤紓浣股戝▍銏ゆ⒑鐠恒劌娅愰柟鍑ゆ嫹

婵犵數濮烽弫鎼佸磻閻愬搫鍨傞柛顐f礀缁犱即鏌熼梻瀵歌窗闁轰礁瀚伴弻娑㈩敃閿濆洩绌块悷婊呭鐢帡鎮欐繝鍐︿簻闁瑰搫妫楁禍楣冨级閳哄倻绠栫紒缁樼箞閹粙妫冨ù韬插灲閹顫濋悡搴㈢彎闂佽鍨伴張顒勫箚閺冨牆惟闁挎梹鍎抽獮姗€鏌f惔銈庢綈婵炲弶鐗曠叅闁靛牆妫涢々閿嬬節婵犲倻澧涢柣鎾存礋閺岋綁骞囬鍌涙喖闁诲繐楠忕粻鎾诲蓟閻斿吋瀵犲璺号堥崑鎾寸節濮橆剛鍔﹀銈嗗笒閿曪妇绮旈悽鍛婄厱闁圭偓娼欓崫鐑樸亜閵忊剝顥堝┑陇鍩栧鍕偓锝庝簷閸栨牠姊绘担绛嬫綈濠㈢懓顑夊鎻掆槈濞嗗海绠氶梺鎯х箰濠€杈╁婵傚憡鐓忓┑鐐戝啫鏋ら柡鍡╁弮濮婃椽鎮烽弶鎸幮╅梺鐟板暱闁帮綁濡堕鍛嚤闁哄鍨归ˇ銊╂⒑闂堟丹娑㈠焵椤掑嫬纾婚柟鎯ь嚟缁♀偓濠殿喗锕╅崢楣冨储閹间焦鐓熼幖鎼灣缁夌敻鏌涚€n亜顏柟渚垮姂瀹曞ジ濡烽敂鎯у箰闁诲骸鍘滈崑鎾绘煃瑜滈崜鐔风暦閻楀牊鍎熼柕濞垮劤閸樻椽姊洪崫鍕殭闁绘妫濆畷锟犲箮閼恒儳鍘藉┑鈽嗗灡鐎笛囨偟椤忓懏鍙忛柨婵嗘噹椤忣參鏌″畝瀣ɑ闁诡垱妫冩慨鈧柍鍨涙櫅椤矂姊绘担鍛婂暈婵﹤婀遍弫顕€鍨惧畷鍥ㄦ濠电娀娼ч鍡涘磻閸曨垱鐓熼柟鎯у暱椤斿倿鏌曟径鍡樻珕闁绘挶鍎甸弻锝夊即閻愭祴鍋撻崷顓涘亾濮樼偓瀚�

相关新闻
    生物通微信公众号
    微信
    新浪微博
    • 搜索
    • 国际
    • 国内
    • 人物
    • 产业
    • 热点
    • 科普
    • 急聘职位
    • 高薪职位

    知名企业招聘

    今日动态 | 人才市场 | 新技术专栏 | 中国科学人 | 云展台 | BioHot | 云讲堂直播 | 会展中心 | 特价专栏 | 技术快讯 | 免费试用

    版权所有 生物通

    Copyright© eBiotrade.com, All Rights Reserved

    联系信箱:

    粤ICP备09063491号