CAR-巨噬细胞治疗过表达HER2的晚期实体瘤：1期试验

在一项首次人体i期试验中，her2特异性CAR巨噬细胞是可行的，并且耐受性良好，在her2过表达实体瘤患者中没有剂量限制性毒性。

　　

摘要

嵌合抗原受体（CAR）巨噬细胞（CAR- ms）通过吞噬、细胞因子释放、肿瘤微环境激活和抗原呈递介导抗肿瘤免疫。我们报告了一项针对晚期HER2过表达肿瘤患者的抗人表皮生长因子受体2 (HER2) CAR-M - CT-0508首次人体1期临床试验的非预定中期分析结果。14名患者接受了两种不同方案的治疗。根据美国临床肿瘤学会/美国病理学家学会指南（HER2免疫组织化学3+或免疫组织化学2+/原位杂交扩增），乳腺癌和胃食管癌患者首先被纳入研究，并且必须证明HER2过表达。输注前未使用淋巴细胞清除化疗。主要终点是安全性和CAR-M可制造性。次要终点包括细胞动力学和疗效，包括客观缓解率、总生存期、无进展生存期和反应持续时间。未观察到剂量限制性毒性、严重细胞因子释放综合征（≥3级）或免疫效应细胞相关神经毒性综合征；44% （n = 4 / 9, 95%可信区间= 14-79%）的HER2 3+肿瘤在治疗后8周达到最佳总体缓解的稳定状态。HER2 +人群中未观察到有意义的活性（n = 5）。系列活检的相关分析证实，CT-0508进入并重塑肿瘤微环境，导致CD8+ T细胞的扩增。这些结果初步证明了CT-0508治疗HER2+肿瘤的安全性、耐受性和制造可行性。ClinicalTrials.gov注册：NCT04660929。