Defibrinogen Therapy 助力特发性突发性感音神经性耳聋（TD-ISSNHL）治疗：疗效、纤维蛋白原关联及临床意义

《Scientific Reports》：Efficacy and fibrinogen correlations of defibrinogen therapy in idiopathic sudden sensorineural hearing loss

为探究 Defibrinogen（DF）疗法对特发性突发性感音神经性耳聋（TD-ISSNHL）全聋的疗效及纤维蛋白原水平与听觉结果的关系，研究人员开展相关研究。结果显示 DF 疗法可提高听力恢复率，维持血浆纤维蛋白原在低安全水平。该研究为 TD-ISSNHL 治疗提供新依据。

　　在人类的听觉世界里，有一种令人困扰的疾病 —— 特发性突发性感音神经性耳聋（ISSNHL）。它就像听觉系统里的 “不速之客”，突然来袭，导致患者听力迅速下降。其中，全聋（TD-ISSNHL）是最为严重的类型，对患者的生活造成极大影响。目前，ISSNHL 的病因和发病机制尚不明确，虽然有多种理论被提出，如病毒感染、血管紊乱、免疫介导机制、内耳血管栓塞和血栓形成等，但仍未形成定论。而且，其治疗也面临诸多挑战，标准的皮质类固醇治疗并非对所有患者有效，尤其是对于重度听力损失的患者，治疗效果往往不佳。正因如此，探索新的治疗方法和明确影响预后的因素迫在眉睫。

在这样的背景下，陕西省人民医院的研究人员开展了一项关于 Defibrinogen（DF）疗法治疗 TD-ISSNHL 的研究。该研究意义重大，不仅有助于评估 DF 疗法的疗效，还能深入了解纤维蛋白原水平与 ISSNHL 预后的关系，为临床治疗提供更有力的依据。此项研究成果发表在《Scientific Reports》上。

研究人员为开展此项研究，采用了多种关键技术方法。他们选取了 2021 年 1 月至 2023 年 12 月在陕西省人民医院耳鼻咽喉头颈外科就诊的 342 例单侧 TD-ISSNHL 患者，进行回顾性研究。通过一系列的评估和检查，包括纯音测听（PTA）、凝血功能检测等，对患者进行全面的评估和治疗，并根据治疗方案分组比较疗效78。

下面来详细看看研究结果：

• 治疗前患者特征及纤维蛋白原水平：研究将 342 例患者分为三组，分别是接受不同初始剂量巴曲酶（Batroxobin）的 10 BU 组（102 例）、5 BU 组（204 例），以及未接受 DF 疗法的对照组（36 例）。经比较，三组患者在年龄、性别、纤维蛋白原水平（Fib1）和初始听力水平（PTA）方面均无显著差异1。
• 听力改善情况：治疗第 10 天，10 BU 组、5 BU 组的总有效率（分别为 41.18% 和 50.49%）显著高于对照组（33.33%），不过 10 BU 组和 5 BU 组之间无显著差异。部分对第 10 天治疗效果不满意的患者选择延长治疗至第 14 天，结果显示延长治疗后总有效率从第 10 天的 50.98% 大幅提升至 82.35%23。
• DF 治疗过程中不同时间点的纤维蛋白原水平：10 BU 组和 5 BU 组的纤维蛋白原水平在治疗第 3 天均显著下降，之后逐渐上升并稳定在 114 - 153 mg/dL。10 BU 组在第 3 天（Fib3）和第 14 天（Fib14）的纤维蛋白原水平显著低于 5 BU 组。治疗过程中，201 例患者纤维蛋白原水平低于 80 mg/dL，但均未出现出血症状，表明巴曲酶治疗较为安全45。
• 纤维蛋白原水平与治疗第 10 天听力结果的相关性：根据治疗结果，患者被分为恢复组和未恢复组。恢复组的 Fib1、Fib3、Fib5±1 和 Fib10 显著低于未恢复组。Spearman 等级相关分析表明，Fib1 和 Fib3 与听力改善呈弱负相关，Fib5±1 与听力改善呈中度负相关6。

综合研究结论和讨论部分，该研究发现 DF 疗法联合标准治疗（糖皮质激素和金纳多）相比单纯标准治疗，能显著提高 TD-ISSNHL 患者的总有效率。巴曲酶治疗不仅有助于听力恢复，还能将血浆纤维蛋白原维持在较低且安全的水平。虽然 10 BU 和 5 BU 的初始剂量对治疗结果影响不显著，但 5 BU 组因能维持更稳定的低纤维蛋白原水平，整体疗效更佳。此外，延长 DF 治疗至 14 天可进一步提高疗效。同时，治疗过程中尤其是早期维持较低的纤维蛋白原水平，可能是 TD-ISSNHL 预后良好的预测指标。

不过，该研究也存在一些局限性，如研究持续时间较短，仅观察了治疗第 10 天和第 14 天的听力恢复情况；研究为回顾性研究，可能存在混杂因素。但即便如此，这项研究依然为 TD-ISSNHL 的治疗提供了重要的参考，让我们对 DF 疗法的疗效有了更深入的认识，也为后续进一步开展前瞻性研究奠定了基础，有助于推动 TD-ISSNHL 治疗领域的发展。