肠道微生物源白桦脂酸通过抑制巨噬细胞NLRP3炎症小体缓解脓毒症诱导的急性肝损伤

本研究揭示了运动训练通过调节肠道菌群（特别是富集Ligilactobacillus）促进白桦脂酸（BA）生成，进而靶向抑制hnRNPA2B1-NLRP3炎症小体轴，显著缓解脓毒症相关急性肝损伤（SALI）。该发现为脓毒症治疗提供了基于微生物代谢产物的新策略。

　　

Gut microbiota is involved in the protective effects of exercise training in SALI
通过小鼠盲肠结扎穿孔（CLP）模型模拟脓毒症，研究发现2周跑台运动训练（Exe）显著提高生存率，降低血清ALT/AST水平，并减少肝脏组织病理损伤和细胞凋亡。抗生素清除肠道菌群（ABX）后，运动保护作用消失，证实肠道菌群的关键介导作用。

Exe-associated gut microbiota contributes to the beneficial effect of Exe on SALI
粪菌移植（FMT）实验显示，接受运动小鼠菌群的受体鼠表现出更强的脓毒症抵抗能力，肝脏炎症因子（IL-6、TNF-α、IL-1β）和巨噬细胞浸润（CD68⁺）显著降低。16S rRNA测序揭示运动组肠道中_{Ligilactobacillus和Akkermansia丰度增加，而Muribaculaceae减少。}

Exercise training enriches intestinal Ligilactobacillus and BA in mice
代谢组学分析发现运动组粪便和肝脏中BA浓度显著升高。体外发酵证实_{L. salivarius可直接将饲料转化为BA。多组学关联分析显示Ligilactobacillus丰度与BA水平呈正相关（r=0.82）。}

BA ameliorates SALI in a murine model
BA给药（20/40 mg/kg）剂量依赖性提高生存率，减轻肝损伤标志物和炎症风暴。机制上，BA抑制巨噬细胞中NLRP3炎症小体活化，降低caspase-1 p20和IL-1β表达，并减少ASC寡聚化。

BA inhibits the NLRP3 inflammasome activation in macrophages by directly targeting hnRNPA2B1
表面等离子共振（SPR）和分子对接显示BA直接结合hnRNPA2B1（K_D=3.2 μM），热稳定性实验（CETSA）证实该互作可稳定靶蛋白。RNA干扰证明hnRNPA2B1敲除后，BA对NLRP3的抑制作用消失，提示其通过阻断hnRNPA2B1介导的炎症信号发挥作用。

讨论
该研究首次阐明运动-菌群-代谢物轴在脓毒症肝损伤中的保护机制：运动富集的_{Ligilactobacillus通过生成BA靶向hnRNPA2B1，抑制NLRP3炎症小体过度激活。值得注意的是，BA处理可导致pri-miRNAs核内蓄积，提示其可能通过表观调控发挥广谱抗炎作用。研究为开发基于微生物代谢物的脓毒症辅助疗法提供了理论依据。}