揭秘 RBM42 调控致癌 mRNA 翻译特异性机制，为攻克胰腺癌开辟新径

致癌蛋白剂量在癌症发生中调控机制不明，尤其是翻译控制方面。研究人员开展针对胰腺导管腺癌（PDAC）细胞的 CRISPR 干扰筛选，发现 RNA 结合蛋白 RBM42 可调控 MYC 等癌基因翻译，对 PDAC 肿瘤发生至关重要，为靶向癌基因治疗提供新思路。

　　摘要：致癌蛋白的剂量受到严格调控以促使癌症形成，但翻译控制如何调节这一过程仍不清楚。Myc 癌基因是精细调控的癌基因典范，也是胰腺导管腺癌（PDAC）的驱动因素。在此，研究人员利用胰腺导管腺癌细胞中的 CRISPR 干扰筛选，以识别选择性调控MYC翻译的激活因子。筛选出的首要靶点，即 RNA 结合蛋白 RBM42，在胰腺导管腺癌中高度表达，且预示着患者预后不良。研究表明，RBM42 能够结合并选择性地调控MYC以及一系列促癌转录本（包括JUN和EGFR）的翻译。从机制上看，RBM42 会结合并重塑MYC 5′非翻译区的结构，促进翻译起始前复合物的形成。重要的是，在体内，RBM42 对于 Myc 依赖的胰腺导管腺癌肿瘤发生是必需的。这项研究转变了人们对癌症中翻译密码的理解，为靶向癌基因表达的治疗开辟了新的方向。