揭秘人肠道 α- 防御素 5 与结肠上皮受体 P2Y11 互作助力志贺氏菌感染机制，开辟抗感染新策略

人肠道 α- 防御素 5（HD5）功能存争议，研究人员开展其促病原体感染机制研究。发现 HD5 诱导上皮细胞丝状伪足捕获志贺氏菌，确定 P2Y11 为受体，cAMP-PKA 信号通路介导相关活动，为抗感染干预提供新思路。

　　人肠道 α- 防御素 5（HD5）是免疫系统中的一种肽，它既是重要的抗菌因子，却也因增强病原体黏附而促进感染，其矛盾功能的机制尚不明确。研究发现，HD5 能诱导上皮细胞产生大量丝状伪足，捕获志贺氏菌（一种主要的人类肠道侵袭性病原体，可利用这些丝状伪足入侵人体），揭示了 HD5 增强细菌入侵的机制。通过多组学筛选以及体外、类器官、动态肠道芯片和体内模型实验，确定 HD5 的受体为 P2Y11，这是一种分布在人结肠上皮腔面顶端的嘌呤能受体。抑制剂筛选表明，cAMP-PKA 信号通路是介导 HD5 调节细胞骨架活性的主要途径。该研究揭示了志贺氏菌的入侵机制，为对抗 HD5 增强的感染提供了新的干预策略可能性。