Protein kinase A 调控铁死亡的分子机制及潜在治疗意义

为探究癌症治疗中 GPX4 依赖的铁死亡调控机制，研究人员开展了蛋白激酶 A（PKA）相关研究。结果发现 PKA 通过调控 ALKBH5 依赖的 GPX4 稳定性影响铁死亡，该成果为控制肿瘤进展提供新方向。

　　在癌症治疗中，GPX4 依赖的铁死亡已成为一种治疗策略。研究表明，蛋白激酶 A（PKA）以 ALKBH5 依赖的方式，通过控制 GPX4 的 m⁶A 修饰参与铁死亡的调控。值得注意的是，研究鉴定出 m⁶A 去甲基化酶 ALKBH5 是 PKA 的新靶点，PKA 会促使 ALKBH5 蛋白发生磷酸化依赖的降解。此外，敲除 ALKBH5 可通过维持 GPX4 的 m⁶A 修饰和稳定性，抑制铁死亡细胞死亡。因此，PKA 通过调节 ALKBH5 依赖的 GPX4 稳定性，成为铁死亡的关键调节因子。该研究揭示了 PKA 参与 m⁶A 修饰，进而调控 GPX4 依赖的铁死亡和肿瘤进展的机制。