聚焦超声显著拓宽 AAV 递送的 Cas9 在脑部的分布与活性，为脑部疾病治疗带来新希望

多数儿科神经疾病由遗传导致，血脑屏障（BBB）限制腺相关病毒（AAV）向脑部递送。研究人员开展聚焦超声（FUS）辅助 AAV9 递送 Cas9 治疗脑部疾病的研究，发现 FUS 大幅提升海马体 Cas9 分布，减少致病糖原积累和炎症，为脑部疾病治疗提供新方向。

　　摘要：儿童由于接触外界环境和衰老的时间较短，大多数儿科神经系统疾病是先天性的，即遗传性的。出生后的神经元和星形胶质细胞大多不再进行复制，因此基因治疗和基因组编辑在儿科神经病学领域具有巨大的应用前景。与其他对腺相关病毒（Adeno - associated virus，AAV）具有较高容纳性的器官不同，成熟的血脑屏障（Blood - Brain Barrier，BBB）极大地限制了循环中的 AAV 向大脑的分布。鞘内注射虽能改善分布，但也只能覆盖不超过 20% 的脑细胞。聚焦超声（Focused Ultrasound，FUS）可安全且短暂地打开血脑屏障。在本研究中，研究人员打开了海马体的血脑屏障，并通过鞘内注射 AAV9 递送 Cas9 基因。这使得 Cas9 基因能够经大脑首过效应，随后进入血管循环，并通过打开的血脑屏障再次进入大脑。研究使用的小鼠模型为 Lafora 病模型，这是一种由畸形长分支糖原积累引发的神经炎症性疾病。Cas9 靶向作用于糖原分支延伸酶糖原合酶的基因。研究表明，聚焦超声显著（2000 倍）提高了海马体中 Cas9 的分布，大幅减少了致病性糖原积累和海马体炎症。聚焦超声已在临床上常规用于其他适应症。该研究表明，聚焦超声有潜力极大地拓宽基因递送或编辑范围，并清除脑部疾病相应的病理基础。