Ircinrimanes A?J：从海洋海绵Ircinia sp中提取的10种未鉴定的、结构发生改变的4,9-friedodrimane杂环萜类化合物，具有细胞毒性和抗炎活性

《Chinese Journal of Natural Medicines》：Ircinrimanes A?J: ten undescribed rearranged 4,9-friedodrimane merosesquiterpenoids with cytotoxic and anti-inflammatory activities from the marine sponge Ircinia sp

新型4,9-弗里多德里曼型海藻酸四萜类化合物ircinrimanes A?J（1?10）从南海海绵Ircinia sp.中分离，结构经多光谱解析和实验确证，其中1含2-羰基哌啶环，2含苯并唑啉环，5?9为喹酮类，10含乙氧基侧链。部分化合物显示细胞毒性和抗炎活性，特别是化合物2在斑马鱼模型中表现出抗炎活性。

　　

张文杰|任金金|朱晓|李晓斌|唐旭丽|韩晓|李国强

中国海洋大学医学院与药学院，教育部海洋药物重点实验室，青岛266003，中国

摘要

从收集自南海的海洋海绵Ircinia中分离出了十种先前未描述的4,9-弗里多德里曼烷类杂环萜类化合物，命名为ircinrimanes A?J（1?10）。通过光谱数据分析、DP4+概率评估、电子圆二色性（ECD）计算和Mo₂(OAc)₄实验，明确了它们的结构和绝对构型。化合物1?4含有苯环，其中化合物1具有一个不寻常的2-羰基吗啉环，而化合物2含有一个苯并噁唑环。化合物5?9为含有C-20位独特氨基侧链的倍半萜醌类化合物，化合物10则含有一个乙氧基侧链。值得注意的是，化合物1?10表现出4,9-弗里多德里曼烷类化合物的独特重排结构。化合物2、5?8和10具有细胞毒性，而化合物2在斑马鱼中表现出抗炎活性。

引言

海洋天然产物因其新颖的骨架结构和多样的生物活性而备受研究关注¹。海绵是具有巨大研究潜力的海洋天然产物的重要来源²。许多前所未有的杂环萜类化合物的发现主要来自包括Spongia³、Spongiida^4,5、Dysidea^{6, 7, 8}、Hyrtios^9,10和Hippospongia¹¹在内的海绵物种^3,10。这些化合物中的倍半萜成分通常具有drimane或4,9-弗里多德里曼烷骨架^3,13。这些重排的4,9-弗里多德里曼烷类杂环萜类化合物表现出显著的生物多样性¹⁴，包括抗菌¹⁵、细胞毒性^16,17、抗炎^{18, 19}和抗病毒²¹等特性。

我们的研究小组首次从Ircinia属海绵中分离出了这些重排的4,9-弗里多德里曼烷类杂环萜类化合物^{22, 23, 24, 25}。在对中国南海西沙群岛海绵的生化成分进行持续研究的过程中，收集到了Ircinia样本。通过系统的分离和色谱技术，分离出了十种先前未描述的4,9-弗里多德里曼烷类杂环萜类化合物，命名为ircinrimanes A?J（1?10）。化合物1?4的侧链中含有苯环取代基，而化合物5?9含有C-20位具有不同取代基的醌结构。化合物6的绝对构型通过Mo₂(OAc)₄实验^{26, 27, 28}和电子圆二色性（ECD）计算得到确认。本文介绍了这些化合物的分离、结构鉴定以及细胞毒性和抗炎活性的评估（图1）。

结果与讨论

Ircinrimane A（1）以白色固体形式分离出来。其高分辨率电喷雾离子化质谱（HR-ESI-MS）谱显示质子化分子离子峰位于m/z 400.248 8 [M + H]⁺，对应分子式C₂₄H₃₃NO₄，表明含有九个不饱和度。¹H核磁共振（NMR）谱显示四个甲基的共振峰分别位于δ_H 1.55（3H, s, H₃-11）、δ_H 1.02（3H, s, H₃-12）、δ_H 1.03（3H, s, H₃-13）、δ_H 1.08（3H, d, J = 7.5 Hz, H₃-14）

通用实验程序

柱层析（CC）使用硅胶（200?300, 300?400目；青岛海洋化工厂，青岛，中国）进行。薄层色谱（TLC）分析使用预涂硅胶板（GF254，青岛，中国），显色试剂在含有5% H₂SO₄的乙醇中制备。高效液相色谱（HPLC）分析使用Waters 1525泵（Waters，新加坡）、2998光电二极管阵列检测器和YMC C₁₈柱（10 mm × 250 mm，5 μm，2 mL·min^?1

CRediT作者贡献声明

张文杰：研究、方法学设计、初稿撰写。任金金：软件支持。朱晓：研究工作。李晓斌：数据整理、资金申请。唐旭丽：研究工作。韩晓：资金申请、初稿撰写、审稿与编辑。李国强：资金申请、审稿与编辑。