瘦体质量指数对缺血性脑卒中患者短期预后的影响：一项观察性队列研究

《Scientific Reports》：Impact of lean body mass index on short-term outcomes in patients with ischemic stroke: an observational cohort study

本研究针对缺血性脑卒中后肌肉质量对预后的影响机制不明确的问题，通过分析10,735例患者数据发现，较高的瘦体质量指数(LBMI)与3个月良好功能结局(改良Rankin量表评分降低)和生存率独立相关，且此关联强于脂肪质量指数(FMI)。该成果为急性卒中管理中纳入肌肉质量评估提供了重要循证依据。

　　

当脑部的血管突然堵塞，导致脑组织缺血缺氧，就会发生缺血性脑卒中。这种疾病不仅危及生命，更常常导致患者遗留严重的残疾，给家庭和社会带来沉重负担。尽管现代医学在急性期溶栓、取栓等治疗手段上取得了长足进步，但患者最终的恢复情况却千差万别。长期以来，临床观察到一个有趣的现象，即体重指数(BMI)较高的卒中患者，有时预后反而更好，这被称为“肥胖悖论”。然而，BMI只是一个综合指标，它无法区分体重中的脂肪成分和肌肉（瘦体组织）成分。究竟是更多的脂肪在起保护作用，还是更多的肌肉在促进康复？这个问题一直困扰着研究人员。特别是骨骼肌，它不仅仅是一个运动器官，近年来的研究发现它还是一个重要的内分泌器官，能够分泌多种“肌因子”，参与调节全身的代谢、炎症和免疫反应。因此，明确肌肉和脂肪在脑卒中恢复中的各自角色，对于开发针对性的康复策略至关重要。

为了回答这个问题，由Go Hashimoto博士领衔的研究团队在《Scientific Reports》上发表了一项大规模观察性研究。他们利用日本福冈卒中登记处（Fukuoka Stroke Registry）的前瞻性数据，深入探讨了瘦体质量指数（LBMI），作为骨骼肌质量的替代指标，与缺血性脑卒中患者发病后3个月功能结局的独立关联。

研究人员开展这项研究主要依赖于几个关键技术方法。首先是利用大型队列数据，本研究纳入了福冈卒中登记处在2007年6月至2019年9月期间前瞻性登记的10,735名急性缺血性脑卒中患者。其次是身体成分的估算，研究者采用基于美国国家健康与营养调查（NHANES）数据开发并经验证的人体测量预测公式，利用患者的年龄、性别、体重、身高和腰围等简单易得的临床指标，估算出瘦体质量（LBM）和脂肪质量（FM），进而计算出瘦体质量指数（LBMI = LBM/身高²）和脂肪质量指数（FMI = FM/身高²）。主要的统计方法包括使用多变量逻辑回归模型来评估LBMI与结局的关联，并对包括FMI在内的多种潜在混杂因素进行调整，同时进行了亚组分析和限制性立方样条分析以探索关联的模式和异质性。

结果

基线特征

研究共分析了10,735名平均年龄70.4岁的患者。结果显示，LBMI较高的患者通常更年轻，拥有更高的FMI和BMI。随着LBMI的增加，高血压、糖尿病和血脂异常的患病率上升，而房颤和慢性肾病的患病率下降。此外，高LBMI组患者的卒中神经症状更轻，接受超急性期再灌注治疗的比例也更低。

LBMI与临床结局的关联

分析表明，LBMI越高，患者在3个月时出现不良功能结局（改良Rankin量表[mRS]评分3-6分）、功能依赖（mRS评分3-5分）和死亡的比例均显著降低。在经过多变量调整（包括年龄、性别、血管危险因素、卒中严重程度等）后，这种负相关关系仍然显著。更重要的是，即使进一步调整了FMI，较高的LBMI仍然与较低的不良功能结局和死亡风险独立相关，尽管关联强度略有减弱。这表明肌肉质量的保护作用在很大程度上独立于脂肪质量。

FMI与临床结局的关联

与LBMI类似，较高的FMI也与较好的3个月功能结局相关。然而，当统计模型中对LBMI进行调整后，FMI的保护性关联明显减弱甚至变得不显著。这提示，先前观察到的BMI或体脂的“保护作用”，可能很大程度上是由其伴随的较高的肌肉质量所驱动的。

敏感性分析

为了验证结果的稳健性，研究人员进行了敏感性分析。首先，他们评估了出院时的结局，以尽量减少急性期后干预措施的影响，结果与3个月时的发现基本一致。其次，他们排除了有卒中病史的患者，以消除既往卒中可能对肌肉质量或整体健康状态造成的潜在影响，结果仍然显示LBMI与较好结局相关的趋势。

亚组分析

亚组分析揭示了一个重要的交互作用：糖尿病状态影响了LBMI与不良功能结局之间的关联。在非糖尿病患者中，LBMI的保护作用更为明显。这表明，糖尿病患者可能存在的肌肉质量下降（肌少症）或肌肉质量下降（例如肌肉脂肪浸润，即肌脂肪变性），可能削弱了肌肉质量对卒中恢复的积极影响。

讨论与结论

这项研究具有重要的新颖发现。首先，它在一个大规模卒中队列中证实，较高的瘦体质量指数（LBMI）是急性缺血性脑卒中后3个月良好功能结局和生存率的独立保护因素，且这种关联独立于脂肪质量。其次，研究澄清了身体成分的作用：虽然脂肪质量本身也显示出与较好预后的关联，但其效应在考虑了肌肉质量后大大减弱，表明骨骼肌质量可能是比脂肪质量更关键的预后决定因子。第三，研究发现了糖尿病对LBMI保护作用的修饰效应，提示对于合并糖尿病的卒中患者，评估和管理肌肉健康（包括质量和功能）具有特殊重要性。

该研究的发现将“肥胖悖论”的讨论推向深入，指出在体重管理的背后，维持和增强骨骼肌质量可能是改善卒中预后的更核心靶点。LBMI的计算基于简单易得的临床指标，这使得它有望成为一种在急性卒中诊疗场景下快速、实用的风险分层工具，帮助识别肌肉减少的高风险患者，从而尽早启动个体化的营养支持和康复训练。例如，对于肌肉质量保存良好的患者，可以实施早期强化康复；而对于低肌肉质量的患者，则可能需要针对性的营养干预和个性化的运动方案。

当然，研究也存在一些局限性，例如LBMI是通过公式估算的，而非直接测量肌肉质量的金标准方法（如双能X线吸收测定法DEXA），且LBMI包含了骨骼、器官等非肌肉瘦体组织。此外，研究未能评估肌肉质量（如肌肉脂肪浸润、肌肉力量）等同样重要的方面。未来的研究需要结合更直接的肌肉质量和功能评估方法，并探索针对性的干预措施，以验证改善肌肉健康是否能直接转化为卒中患者更好的临床结局。

总而言之，这项研究有力地表明，骨骼肌质量是急性缺血性脑卒中后功能恢复和生存的重要决定因素。它强调了在卒中管理中将肌肉健康纳入评估体系的重要性，为未来开发更精准、个性化的卒中管理策略提供了新的方向和坚实的证据基础。