综述：地诺单抗停药后的骨吸收反弹：分子机制及治疗策略

《Current Stem Cell Reports》：Denosumab Withdrawal and Rebound Bone Resorption: Molecular Mechanisms and Approaches for Treatment

骨质疏松治疗中 Denosumab 停药后反弹性骨吸收的分子机制及联合疗法研究摘要：Denosumab 通过抑制 RANKL 介导的破骨细胞活化改善骨密度，但停药后反弹骨吸收问题突出。研究发现成骨细胞-OPG 轴失衡及炎症因子（TNF-α、IL-1β、IL-6）过度释放是反弹机制的关键，OPG-Fc 融合蛋白和序贯/联合用药可能有效缓解，但需长期验证。

　　

摘要

综述目的

地诺单抗（Dmab）是一种人类单克隆抗RANKL抗体，能够抑制破骨细胞介导的骨吸收，并逐步改善骨密度（BMD）。尽管有多种治疗骨质疏松症的方法，但停药后出现的骨吸收反弹现象已成为骨质疏松症治疗中的一个主要问题。本综述探讨并总结了关于骨吸收反弹的分子和细胞机制的最新证据，并讨论了减轻与停药相关的不良骨吸收反弹并发症的潜在治疗策略。

最新研究进展

研究表明，骨细胞-OPG轴是骨吸收反弹的关键调节因素；同时，停药后破骨细胞前体细胞的快速激活会促进RANKL介导的破骨细胞生成。在骨细胞中，促炎细胞因子（TNF-α、IL-1β和IL-6）的释放增加会加剧骨吸收反弹带来的不良影响。最新研究提示，OPG-Fc融合蛋白可能有助于恢复RANKL与OPG之间的平衡，但其临床应用效果仍有待验证。初步研究表明，优化序贯治疗的时间安排，并探索地诺单抗与骨形成促进剂或雌激素调节剂的联合治疗方案，可能比单一疗法更有效地预防骨吸收反弹；然而，这些方法仍需长期验证。

总结

尽管近期研究揭示了地诺单抗停药后骨吸收反弹的机制，但具体的分子信号传导途径尚未完全明了。这一知识空白限制了优化骨质疏松症管理策略（包括维持骨密度和预防骨折）的发展。进一步的研究，包括探索新的序贯或联合治疗方案，对于减轻骨吸收反弹相关的并发症和改善长期骨骼健康至关重要。