白化病的遗传特征：对俄罗斯人群的全面分析

《Pigment Cell & Melanoma Research》：Genetic Features of Albinism: A Comprehensive Analysis in the Russian Population

俄罗斯人群白化病分子流行病学研究显示TYR基因c.650G>A和c.1037-7T>A等特异变异致病，经功能分析确认其致病性并重新分类，OCA1患病率1/24209与欧洲一致，确诊率71.8%。

　　

摘要

我们针对俄罗斯人群中的白化病进行了全面的分子和流行病学分析，研究对象包括177名患者，他们患有孤立型（OCA1、OCA2、OCA3、OCA4和OA）以及综合征型（与HPS相关）的白化病。通过对比国家遗传学计划“100,000+Me”（NGI）项目和GnomAD（v3.1.2）的数据，我们发现了基因（NM_000372.5）中的变异：c.650G>A和c.1037-7T>A，这些变异在俄罗斯人群中尤为常见。我们对基因的变异进行了功能分析，发现它们可能会影响基因剪接过程。根据NGI项目中的数据频率，我们估算了孤立型白化病的最低发病率。结合分子遗传学结果、功能分析以及ACMG分类标准，最终在俄罗斯队列中的71.8%（127/177）病例中确认了白化病的诊断。

总结

-------------|:

• 研究亮点

  • ○

    本研究纳入了来自俄罗斯的大量不同类型白化病患者。

  • ○

    我们将本研究中确认的病例与法国和中国其他主要研究中的白化病相关基因变异频率进行了比较，发现了俄罗斯人群特有的特征。

  • ○

    由于特定的基因变异（c.650G>A、c.1037-7T>A），OCA1是俄罗斯最常见的白化病类型。其发病率估计为每24,209人中有1例（95%置信区间：1:19,162–1:30,922），与大多数欧洲国家相当。

  • ○

    对基因变异（NM_000372.5: c.766C>T、c.1037-7T>A和c.1037-3C>G）的功能分析证实了它们的致病性，根据ACMG标准将其从“意义不明确的变异”重新分类为“可能致病的变异”。

  • ○

    该研究还涵盖了其他类型的白化病病例，这些病例由新的或先前已知的与白化病相关的基因变异引起。

利益冲突

作者声明没有利益冲突。

数据可用性声明

本研究的支持数据可在本文的S1部分找到。