手术后的亚临床肝损伤与功能障碍：来自年轻和老年腹腔镜手术小鼠模型的证据

《The FASEB Journal》：Subclinical Hepatic Injury and Dysfunction Following Surgery: Evidence From a Young and Aged Laparotomy Murine Model

本研究通过对比年轻和老年小鼠在手术及假手术后的肝损伤标志物和代谢物变化，发现老年小鼠术后存在亚临床肝损伤及色氨酸代谢紊乱，提示敏感生物标志物在围手术期评估老年患者中的应用价值。

　　

摘要

老年患者在手术病例中所占比例日益增加，术后风险也相应提高，这部分是由于与年龄相关的肝脏脆弱性。传统的肝功能酶（ALT/AST）在检测早期肝功能障碍方面缺乏敏感性，从而限制了围手术期的评估。我们研究了敏感的生物标志物是否能够揭示老年小鼠在手术应激后的亚临床肝损伤和代谢紊乱。我们将3个月大的年轻小鼠和24个月大的老年C57BL/6J小鼠分别进行标准化腹腔镜手术，其中一部分小鼠接受了肠系膜血管操作，另一部分则接受了假麻醉处理。术后48小时，我们测量了肝脏组织学指标、ALT、AST、细胞角蛋白-18（CK18）、微小RNA-122（miR-122）以及色氨酸-犬尿氨酸途径的代谢物（犬尿氨酸、喹啉酸）的水平。结果显示，各组之间的组织学和ALT/AST指标没有显著差异。在年轻小鼠中，手术并未影响miR-122或CK18的水平；而在老年小鼠中，手术导致miR-122水平升高（+175%，p<0.0001）和CK18水平升高（+113%，p<0.0001）。年轻小鼠在手术后犬尿氨酸水平仅轻微上升（+24%，p=0.02），但在老年小鼠中显著上升（+78%，p<0.0001），同时喹啉酸水平也出现了类似的年龄依赖性升高（+24%，p<0.001）。老年小鼠中喹啉酸与犬尿氨酸的比值下降，表明该代谢途径出现了紊乱。尽管肝脏组织学指标正常且转氨酶水平正常，但手术应激仍会导致年龄依赖性的亚临床肝损伤和代谢紊乱，这些变化可通过miR-122、CK18及犬尿氨酸途径的代谢物来检测。这些发现支持将敏感的生物标志物纳入老年人的围手术期评估中。通过商用检测方法和现有的实验室平台实现这些生物标志物的临床应用，可以为改善老年患者的手术护理提供可行的途径。

图形摘要

该图形摘要展示了用于评估老年小鼠对手术应激的肝脏反应的实验设计及主要结果。年轻小鼠和老年小鼠分别接受了假手术或实际手术，术后48小时进行了组织学检查、传统肝功能酶检测、敏感的损伤标志物（miR-122、CK18）以及色氨酸-犬尿氨酸代谢物的检测。尽管老年小鼠的肝脏组织学指标和ALT/AST水平正常，但其生物标志物和代谢指标仍发生了显著变化，表明存在亚临床的肝脏脆弱性，而这些变化无法通过传统方法检测出来。

利益冲突

作者声明没有利益冲突。

数据可用性声明

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