综述：不同联合疗法治疗双相情感障碍躁狂期的疗效：系统评价与荟萃分析

《Brain and Behavior》：Efficacy of Different Combination Therapies for Mania in Bipolar Disorder: A Systematic Review and Meta-Analysis

双相障碍躁狂发作治疗中齐拉西酮与奥氮平联合心境稳定剂Meta分析显示两者总体疗效相当（OR=1.18, 95%CI:0.80-1.75, p=0.41），但齐拉西酮在改善YMRS评分（MD=-1.47, 95%CI:-1.97至-0.96, p<0.00001）、降低不良反应发生率（OR=0.16, 95%CI:0.08-0.31, p<0.00001）及提升BDNF和T3水平方面更具优势，提示齐拉西酮可能是更优选择，需更多高质量研究验证。

　　
本研究通过系统综述和元分析，旨在对比分析抗精神病药物扎来普隆与奥氮平联合情绪稳定剂治疗双相情感障碍躁狂发作的疗效与安全性。研究采用PRISMA指南规范操作流程，系统检索PubMed、Web of Science等6个中英文数据库，涵盖2012至2025年期间发表的随机对照试验（RCT），最终纳入10项符合标准的RCT研究，涉及842例患者。

在疗效评估方面，研究显示两种联合治疗方案的整体临床有效率无显著差异（OR=1.18，95%CI:0.80-1.75，p=0.41）。但针对核心症状评估指标Young Mania Rating Scale（YMRS）发现，扎来普隆联合组在降低躁狂症状评分方面具有显著优势（MD=-1.47，95%CI:-1.97至-0.96，p<0.00001）。这种差异可能与两种药物的药理特性相关：扎来普隆通过多靶点作用（5-HT2A、D2受体拮抗及单胺再摄取抑制）更快速地改善情绪症状，而奥氮平虽起效迅速但存在更明显的代谢副作用。

安全性评估方面，扎来普隆联合组在不良反应发生率上具有显著优势（OR=0.16，95%CI:0.08-0.31，p<0.00001）。具体而言，奥氮平联合组出现体重增加、血糖异常等代谢相关不良反应的比例显著高于扎来普隆组。这种差异可能源于扎来普隆独特的药代动力学特性，其通过抑制5-HT再摄取和减少多巴胺受体过度激活，更少影响糖脂代谢系统。

研究还发现扎来普隆在神经生物学指标改善方面具有优势。三组样本中，扎来普隆联合组在脑源性神经营养因子（BDNF）水平提升方面优于奥氮平组（MD=4.65，95%CI:3.65-5.64，p<0.00001），提示其可能通过增强神经可塑性改善疾病预后。同时，甲状腺激素T3水平在扎来普隆组提升更显著（MD=0.23，95%CI:0.16-0.29，p<0.00001），说明该药物对内分泌系统影响更温和。

质量评估显示纳入研究普遍存在随机序列生成和分配隐藏的描述不足（低风险但信息不完整），但盲法实施情况整体较好。异质性检验显示临床有效率分析存在较高异质性（I2=67%），可能受样本量、情绪稳定剂类型（锂盐或丙戊酸）及疗程差异影响。而安全性、BDNF和T3水平分析异质性较低（I2<50%），结果可靠性较强。

讨论部分着重指出扎来普隆的复合作用机制（多受体调节+单胺再摄取抑制）可能解释其症状缓解更优且副作用更少的现象。研究同时发现，现有证据主要来源于中国人群，提示未来需开展跨国多中心研究以验证结果的普适性。此外，虽然研究样本量达到842人，但多数试验样本量较小（32-50人），且随访周期普遍不足6个月，这限制了长期疗效和复发风险评估的结论可靠性。

临床启示方面，该研究为双相障碍急性期治疗提供了重要参考。对于合并代谢综合征风险、需要长期维持治疗或存在体重控制要求的患者，扎来普隆联合方案可能更合适。但需注意，研究未涉及不同剂量组合、药物联用方案或特殊亚型（如快速循环型）的疗效差异，这需要后续研究进一步探索。

研究局限性包括：1）文献纳入存在地域偏差，所有研究均来自中国数据库；2）部分试验未严格执行盲法或未报告脱落率；3）未评估药物对甲状腺功能的影响机制；4）样本多集中在年轻成年男性，缺乏老年、女性及不同文化背景人群的数据。这些不足提示后续研究应加强方法学严谨性，扩大样本多样性。

该研究为临床决策提供了重要依据：在控制躁狂症状方面，两种药物联合方案效果相当；但在安全性、神经保护作用及代谢影响方面，扎来普隆联合方案具有明显优势。建议临床实践中优先考虑该方案，尤其适用于需要长期治疗或存在代谢风险的患者。同时，研究结果为药物作用机制研究指明了方向，提示BDNF水平变化可能与扎来普隆的抗躁狂疗效相关，未来可结合神经影像学研究深入探讨其作用路径。

未来研究建议包括：1）开展跨国多中心RCT，验证结果在不同人群中的适用性；2）标准化疗效评估体系，整合生物标志物（如BDNF、炎症因子）与主观症状评分；3）延长随访周期至6个月以上，评估复发率及维持治疗有效性；4）研究药物联用剂量比例、时序安排对疗效的影响。这些方向将有助于建立更精准的个体化治疗模型，推动双相障碍治疗从经验医学向精准医学转型。

总之，本系统综述和元分析通过整合现有证据，证实了扎来普隆联合情绪稳定剂在症状缓解速度、安全性及神经保护作用上的优势。尽管存在局限性，研究结果为优化双相障碍治疗方案提供了可靠证据，特别是在代谢安全性和神经生物学机制方面具有重要临床价值。后续高质量研究应着重解决现有证据的异质性和地域局限性，为指南更新提供更全面的数据支持。