外科治疗对原发性震颤患者认知功能的影响

《Journal of the Neurological Sciences》：Effects of surgical therapies on cognitive function in patients with essential tremor

特发性震颤（ET）患者接受手术（DBS、MRgFUS）与未手术患者的认知变化对比研究。结果显示两组均出现轻微认知衰退，但手术组在记忆和执行功能子领域下降更显著。研究证实手术疗法对整体认知无广泛影响，但特定认知领域可能存在风险。

　　

Vibhash D. Sharma | Diane S. Berry | Stephanie Cosentino | Elan D. Louis

德克萨斯大学西南医学中心神经科，美国德克萨斯州达拉斯

摘要

背景

原发性震颤（ET）与认知功能下降的风险增加有关，尤其是随着年龄的增长。深部脑刺激（DBS）和磁共振引导聚焦超声（MRgFUS）等外科治疗方法对震颤有效，但其长期认知影响尚不清楚。这是首次比较接受手术与未接受手术的原发性震颤患者的研究。

目的

我们评估了接受外科治疗的原发性震颤患者的认知结果，并将其与未接受手术的对照组进行了比较。

方法

我们从一项大型前瞻性纵向研究中确定了接受手术（n = 12）和未接受手术的原发性震颤病例（n = 188），并比较了他们的认知功能。在手术前后以及36个月和54个月的时间间隔内对认知功能进行了评估。使用混合模型分析来评估认知变化，同时控制了年龄、全球认知评分、教育年限和研究访问等因素。

结果

尽管两组患者的认知功能都随时间有所下降，但手术组与未手术组之间没有观察到显著差异。在某些记忆和执行功能子领域，手术组表现出更明显的下降。

结论

如深部脑刺激（DBS）和磁共振引导聚焦超声（MRgFUS）等外科治疗方法似乎不会对老年原发性震颤患者的整体认知功能产生广泛影响。然而，某些特定的认知领域可能更容易出现下降。

引言

原发性震颤（ET）是最常见的震颤疾病，其进展可能导致严重的残疾并影响生活质量[1]。ET的发病率随年龄增长而增加，65岁以上人群的患病率约为5%[2]。除了运动症状外，ET还与认知缺陷相关。多项研究表明，ET患者患认知障碍和痴呆的风险增加，且这种风险随着年龄的增长而上升[[3], [4], [5]]。

尽管ET的患病率很高，但现有的医疗治疗选择仍然有限，估计有50%的患者无法通过药物获得满意的震颤控制[[6], [7], [8]]。对于药物难治性震颤患者，深部脑刺激（DBS）（针对丘脑腹中间核Vim）和丘脑切开术（MR引导聚焦超声[MRgFUS]或伽玛刀）等外科治疗方法是可行的选择。许多研究表明，这些外科治疗方法显著改善了震颤评分和整体生活质量[9]。

这些外科治疗方法针对的是丘脑运动区域[10]，该区域接收来自小脑和基底节的信息，是基底节-丘脑-皮层及小脑-丘脑-皮层回路的重要组成部分，这些回路在认知-运动交互中起作用[10,11]。此外，DBS电极的路径经过额叶，可能还涉及基底节，这两个区域都与认知功能有关。

关于外科治疗方法对ET患者认知功能影响的研究结果并不一致，一些研究未观察到显著认知变化，而其他研究则显示了特定领域的效应[[12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22]]。先前的研究存在显著的设计局限性，最突出的是没有将接受手术的ET患者与未接受手术的患者进行比较[[12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22]]。此外，大多数研究纳入的患者年龄在60至70岁之间，对于70岁以上患者的认知功能影响仍缺乏研究[14,[16], [17], [18], [19], [20], [21], [22]]。在本研究中，我们评估了DBS和MRgFUS对老年ET患者认知功能的影响，并将其与未接受手术的ET患者组的认知功能变化进行了比较。

研究概述

研究概述

当前分析的数据来自一项更大规模的纵向研究，即针对原发性震颤患者认知功能的持续前瞻性研究（COGNET；原发性震颤认知障碍的临床病理学研究；美国国立卫生研究院资助项目编号R01 NS086736）。其中包括在研究过程中接受过手术的ET病例以及未接受手术的病例，后者在当前分析中作为对照组。

病例特征

在母研究中观察到的手术组和未手术组的人口统计学和临床特征见表1。手术组的平均年龄稍低于未手术组（分别为74.3岁和78.6岁），受教育年限也较少（分别为14.8年和16.0年），但这些差异不具有显著性（p ≥ 0.10）。手术组和未手术组在性别或种族分布（p ≥ 0.70）、震颤严重程度（p = 0.17）或年龄方面没有显著差异。

讨论

认知障碍越来越被认为是ET的非运动特征，患者发生轻度认知障碍和痴呆的风险增加[40]。这种风险在老年患者中尤为显著，认知障碍和痴呆会进一步恶化他们的生活质量[41]。随着预期寿命的延长，ET患者可能在更年长的时候寻求治疗震颤的方法，这可能导致外科治疗方法的推荐率增加。

伦理合规声明

耶鲁大学、哥伦比亚大学和德克萨斯大学西南医学中心的机构审查委员会批准了这项研究方案。所有患者均提供了书面知情同意书。我们确认已阅读期刊关于伦理发表的相关规定，并确认本研究符合这些指导原则。

作者贡献声明

Vibhash D. Sharma：撰写 – 审稿与编辑、初稿撰写、方法学设计、概念构思。 Diane S. Berry：撰写 – 审稿与编辑、初稿撰写、方法学设计、数据分析。 Stephanie Cosentino：撰写 – 审稿与编辑。 Elan D. Louis：撰写 – 审稿与编辑、方法学设计、资金筹集。

资助

本研究得到了美国国立卫生研究院（NIH）资助项目编号R01 NS086736的支持。NIH未参与数据的设计、收集、分析或解释，也未参与本手稿的撰写。

利益冲突声明

本研究得到了美国国立卫生研究院（NIH）资助项目编号R01 NS086736的支持。NIH未参与数据的设计、收集、分析或解释，也未参与本手稿的撰写。

作者声明与本研究无关的任何利益冲突。