新诊断为重症肌无力的个体中的血清学检测模式

《Journal of the Neurological Sciences》：Serological testing patterns among individuals newly diagnosed with myasthenia gravis

本研究回顾性分析2018-2022年美国5788例新确诊重症肌无力血清学检测模式，发现44.7%患者接受过至少一种抗体检测（anti-AChR占56.3%，anti-MuSK 1.1%，anti-LRP4 0.2%），检测存在地域、保险类型及症状差异，提出优化检测指南和临床实践建议。

　　

A. Pesa Jacqueline | N. Liberman Joshua | D. Darer Jonathan | Yang Xiaoyun | A. Jackson Louis | Sergenyenko Artem | Campbell Nolan | J. Nowak Richard

强生创新医学公司，地址：美国新泽西州泰特斯维尔市特伦顿哈伯顿路1125号，邮编08560

摘要

血清学抗体检测有助于重症肌无力（MG）的诊断，并为制定适当的治疗方案提供依据。本研究旨在评估美国实际中的MG血清学检测模式。通过分析与血清学检测结果相关的保险索赔数据，对2018年1月1日至2022年6月30日期间新诊断为MG的成年人进行了回顾性观察性队列研究。血清学检测包括乙酰胆碱受体（anti-AChR）抗体、肌肉特异性激酶（anti-MuSK）抗体以及低密度脂蛋白受体相关蛋白4（anti-LRP4）抗体。在5788例患者中，有2590例（44.7%）至少有一项有效的血清学检测结果：1453例（56.3%）血清学检测结果为阴性，1094例（42.4%）抗AChR抗体阳性，28例（1.1%）抗MuSK抗体阳性，5例（0.2%）抗LRP4抗体阳性。在血清学检测结果为阴性的患者中，56.6%仅检测了抗AChR抗体，33.7%同时检测了抗AChR和抗MuSK抗体，5.0%检测了所有三种抗体。在血清学检测结果为阴性且未接受其他检测的患者中，分别有40.9%和37.4%开始接受了至少两种不同的MG治疗方案，其中699例（69.4%）使用了乙酰胆碱酯酶抑制剂。影响血清学检测实施的因素包括由神经科医生进行诊断、存在MG相关症状、居住在大型都市区、合并症较少以及使用Medicare保险（而非商业保险或Medicaid保险）。MG血清学检测的差异，尤其是血清学检测结果为阴性的患者中MuSK和LRP4自身抗体的检测频率较低，这凸显了推广最佳患者护理实践的必要性。

引言

重症肌无力（MG）是一种罕见的自身免疫性神经肌肉疾病，其特征是肌肉无力波动且病情加重难以预测。在美国，MG的患病率为每百万人中有320.2例，估计约有82,715人受到影响[1]。MG是由于神经肌肉接头处的受体受到抗体攻击，导致信号传导受阻从而引发肌肉无力。临床上，MG患者的表现具有异质性，病情从轻微到严重不等，主要表现为眼部、肢体、球部和呼吸系统的肌肉无力。症状可能包括复视、上睑下垂、吞咽困难、言语障碍、手臂/腿部无力以及呼吸困难（由于呼吸肌无力）。MG的这种波动性特征可能会给临床医生带来困惑，尤其是对于没有诊断和治疗罕见神经肌肉疾病经验的初级保健医生而言。超过四分之一的MG患者从出现首个症状到获得正确诊断的时间延迟超过一年[2]。 虽然MG的诊断可以通过临床手段进行，但血清学检测可以确诊MG并指导治疗方案[3]。MG有四种血清学亚型：抗乙酰胆碱受体（anti-AChR）抗体在70–85%的MG患者中可见；抗肌肉特异性激酶（anti-MuSK）抗体在1–10%的患者中可见；低密度脂蛋白受体相关蛋白4（anti-LRP4）抗体在1–5%的患者中可见[4,5]。据估计，15%的MG患者血清学检测结果为阴性，即没有自身抗体的证据，这类患者属于第四种亚型[6]。电生理学诊断方法，如重复神经刺激和单纤维肌电图，也对MG的诊断有帮助，尤其是对于血清学检测结果为阴性的患者。 尽管在MG诊断过程中存在延迟以及关于血清学检测的临床建议，但目前关于MG相关血清学检测模式的实际证据仍然有限。本研究旨在利用美国实际数据描述这些模式，并从支付方的角度识别血清学检测的预测因素。这些发现将有助于了解血清学检测的现状，并指出需要改进的领域，从而最终减少MG的诊断和评估延迟。

数据来源

本研究使用了来自HealthVerity的数据，这是一个包含大量去标识化的美国医疗和药房保险索赔数据库，以及直接从大型、具有全国代表性的诊断实验室收集的数据。HealthVerity的数据库包含了数据期间所有医疗和药房福利的注册历史和索赔信息。

结果

符合条件的5788名MG患者中，女性占多数（57.8%），平均年龄为57.8岁（标准差17.5岁）。最常见的种族/族裔为白人（33.4%），其次是黑人/非裔美国人（7.6%）、西班牙裔（6.9%）、亚裔（3.1%）以及数据未知/无法确定（48.9%）。患者主要使用商业保险（47.0%），其次是Medicare（26.4%）和Medicaid（25.9%）。最常见的居住地区为南部地区。

讨论

与许多罕见疾病一样，确诊MG是一个具有挑战性的过程，缺乏标准化的诊疗流程，往往需要反复尝试。目前关于MG检测时间和频率的指南还不够完善。本研究首次利用与美国全国保险索赔数据集相结合的实验室结果，记录了MG患者的血清学检测模式。研究表明……

结论

我们的研究结果为了解MG的诊断和检测模式的差异及其相关治疗提供了基础，为改进相关措施提供了依据。许多MG患者在确诊时并未接受确认性的血清学或电生理学检查。所记录的实践差异表明有必要进一步制定和评估血清学检测、神经生理学检查等方面的指南。

作者贡献声明

A. Pesa Jacqueline：撰写 – 审稿与编辑、初稿撰写、方法学设计、资金获取、数据整理、概念构思。 N. Liberman Joshua：撰写 – 审稿与编辑、初稿撰写、数据可视化、结果验证、项目监督、方法学设计、研究实施、概念构思。 D. Darer Jonathan：撰写 – 审稿与编辑、初稿撰写。 Yang Xiaoyun：数据可视化、结果验证、软件应用、数据分析、数据整理。 A. Jackson Louis：

资金来源

本研究由强生创新医学公司资助。

利益冲突声明

Joshua N. Liberman、Jonathan D. Darer和Xiaoyun Yang是Health Analytics公司的员工，该公司获得了强生公司的资金支持以完成本研究。Louis A. Jackson、Jacqueline A. Pesa、Artem Sergenyenko和Nolan Campbell是强生公司的员工及股东。Richard J. Nowak是强生公司的顾问。

致谢

作者感谢Margaret L. Stinstrom在准备本手稿过程中提供的行政支持。